PD-1 antikropp Tislelizumab kombinerat med dakarbazin vid behandling av avancerad melanom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-72 år (inklusive);
2. patienter med icke-opererbart melanom i stadium III eller IV diagnostiserat histologiskt eller cytologiskt;
3. Enligt effektivitetsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST V1.1) finns det lesioner som kan användas som mållesioner för utvärdering;
4. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi måste ha avslutats i minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering, och alla associerade toxiska effekter (förutom håravfall) har återställts (till ≤ klass 1 eller baslinje) före studieläkemedlets administrering;
5. ECOG-resultatet var 0-1;
6. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 3 månader;
7. Ingen större operation (förutom tumörbiopsi vid baslinjen) eller allvarligt trauma inträffade minst 14 dagar före den första administreringen av studieterapi;

8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, enligt definitionen nedan:

   Blodrutin (ingen blodtransfusion, ingen G-CSF, ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening) Neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109 /L); Trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); Blodbiokemisk Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance-hastighet (Cockroft-Gault-formel) ≥ 60 mL/min; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; Aspartataminotransferas (AST) eller ALAT ≤2,5×ULN, försökspersoner med levermetastaser bör vara ≤5×ULN; Blodkoagulationsfunktion Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) och aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN; Rutinmässigt urin urinprotein <2+; Om urinprotein ≥2+ måste 24 timmars urinprotein kvantitativt signifikant Protein vara ≤1g; Sköldkörtelfunktion Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN; Om onormalt bör FT3(T3) undersökas.

   Och FT4(T4) och normala FT3(T3) och FT4(T4) nivåer kunde väljas;

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha utfört ett serologiskt graviditetstest inom 7 dagar före medicinering, med negativa resultat, och vara villiga att använda en medicinskt godkänd mycket effektiv preventivmetod (t.ex. en intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studieperioden och i 3 månader efter den sista medicineringen; För manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i reproduktiv ålder krävdes kirurgisk sterilisering eller samtycke under och efter studien
10. Kunna förstå och frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke;
11. Ämnen ska vara villiga och kunna genomföra studieförfaranden och uppföljande undersökningar.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 och anti-PD-L2;
2. Tidigare behandling med dacarbazin
3. Fick någon annan studiebehandling inom 4 veckor före C1D1;
4. Kirurgisk behandling och/eller strålbehandling för melanom planeras under studieperioden.
5. Bilddiagnostik visade närvaron av tumörskador i centrala nervsystemet.
6. tidigare användning av immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före C1D1, exklusive nässpray och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroider (dvs inte mer än 10 mg/dag av prednison eller andra kortikosteroider i farmakologiskt ekvivalenta doser).
7. Förekomst eller historia av aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller astma som var i fullständig remission under barndomen och för närvarande inte krävde medicinsk intervention kan inkluderas), eller en känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
8. Allvarlig infektion (t.ex. antibiotika, svampdödande eller antiviral medicin) inom 4 veckor före C1D1, eller oförklarlig feber >38,5°C under screening/före initial administrering.
9. Signifikanta kliniska blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inträffade inom 3 månader före C1D1, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baslinjeblod med fekalt ockultation ++ eller högre, vaskulit, etc.; Eller arteriovenösa tromboshändelser som inträffar inom 6 månader före C1D1, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.; Eller långtidsbehandling med antikoagulantia med warfarin eller heparin, eller långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin ≥300mg/dag eller klopidogrel ≥75mg/dag).
10. Aktiv hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina, etc., inom 6 månader före C1D1. Arytmier med dåligt kontrollerad vänsterkammar ejektionsfraktion <50 % vid ekokardiografi (inklusive QTcF-intervall >450ms hos män och >470ms hos kvinnor).
11. C1D1 har diagnostiserats med någon annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
12. känd allergi mot studieläkemedlet eller något hjälpämne därav; Eller allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
13. Humant immunbristvirus (HIV) infektion, aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv och HBV-DNA ≥500IU/ml), hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA högre än detektionsgränsen för analysmetoden).
14. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga läkemedel (såsom dåligt kontrollerad hypertoni, svår diabetes, neurologiska eller neurologiska sjukdomar etc.) eller andra tillstånd som allvarligt äventyrar försökspersonernas säkerhet, kan förvirra studiens resultat, eller kan störa slutförandet av studien.