진행성 흑색종 치료에서 PD-1 항체 Tislelizumab과 Dacarbazine 병용

포함 기준:

1. 18-72세(포함)의 남성 또는 여성 환자;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종 환자;
3. 고형암에 대한 유효성 평가 기준(RECIST V1.1)에 따르면 평가 대상 병변으로 사용할 수 있는 병변이 있다.
4. 선행 보조 또는 신보강 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 4주 동안 완료되어야 하며, 연구 약물 투여 전에 모든 관련 독성 효과(탈모 제외)가 회복(≤ 클래스 1 또는 기준선으로)되어야 합니다.
5. ECOG 점수는 0-1이었고;
6. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
7. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 주요 수술(기준선 종양 생검 제외) 또는 중증 외상이 발생하지 않았습니다.

8. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능:

   혈액 루틴(수혈 없음, G-CSF 없음, 스크리닝 전 14일 이내에 약물 교정 없음) 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3(1.5 × 109/L); 혈소판 수(PLT) ≥ 100,000/mm3(100 × 109/L); 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL(90g/L); 혈액 생화학적 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5× 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 제거율(Cockroft-Gault 공식) ≥ 60mL/분; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 ALT ≤2.5×ULN, 간 전이가 있는 피험자는 ≤5×ULN이어야 합니다. 혈액 응고 기능 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN; 일상적인 요단백 <2+; 요단백 ≥2+인 경우, 24시간 요단백 양적 유의성 단백질은 ≤1g이어야 합니다. 갑상선 기능 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 비정상이면 FT3(T3)를 조사해야 합니다.

   그리고 FT4(T4), 일반 FT3(T3) 및 FT4(T4) 레벨을 선택할 수 있습니다.

9. 가임기 여성 피험자는 투약 전 7일 이내에 혈청학적 임신 테스트를 수행했고 음성 결과가 나와야 하며, 투약 기간 동안 의학적으로 승인된 매우 효과적인 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 기간 및 마지막 투약 후 3개월 동안; 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우, 연구 도중 및 연구 후에 외과적 불임 또는 동의가 필요했습니다.
10. 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
11. 피험자는 연구 절차 및 후속 검사를 완료할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-PD-L2로 사전 치료;
2. 다카르바진을 사용한 이전 치료
3. C1D1 이전 4주 이내에 임의의 다른 연구 치료를 받았음;
4. 흑색종에 대한 외과적 치료 및/또는 방사선 요법이 연구 기간 동안 계획된다.
5. 이미징 진단은 중추 신경계 종양 병변의 존재를 보여주었습니다.
6. 비강 스프레이 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 스테로이드의 생리학적 용량(즉, 약리학적으로 동등한 용량의 프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드 10mg/일 이하)을 제외한 C1D1 이전 14일 이내에 면역억제 약물의 사전 사용.
7. 활동성 자가면역 질환(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 존재 또는 병력 현재 의학적 개입이 필요하지 않은 경우가 포함될 수 있음) 또는 동종이계 장기 이식 또는 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
8. C1D1 이전 4주 이내의 중증 감염(예: 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제), 또는 스크리닝 중/최초 투여 전 원인 불명의 열 >38.5°C.
9. C1D1 발병 전 3개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준선 분변 폐쇄혈액++ 이상, 혈관염 등과 같은 유의한 임상적 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향이 발생함; 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 C1D1 이전 6개월 이내에 발생한 동정맥 혈전증 사건; 또는 와파린 또는 헤파린을 사용한 장기 항응고제 요법 또는 장기 항혈소판 요법(아스피린 ≥300mg/일 또는 클로피도그렐 ≥75mg/일).
10. C1D1 이전 6개월 이내에 심근경색, 중증/불안정 협심증 등을 포함한 활동성 심장 질환. 심초음파에서 좌심실 박출률이 50% 미만으로 잘 조절되지 않는 부정맥(QTcF 간격 >450ms, 여성 >470ms 포함).
11. C1D1은 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양으로 진단되었습니다.
12. 연구 약물 또는 그의 임의의 부형제에 대한 공지된 알레르기; 또는 다른 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 및 HBV-DNA ≥500IU/mL), C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 HCV-RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높음).
14. 연구자의 판단에 따라, 피험자의 안전을 심각하게 위험에 빠뜨리거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 수반되는 요인(예: 잘 조절되지 않는 고혈압, 중증 당뇨병, 신경계 또는 신경계 질환 등)이 있거나, 또는 연구 완료에 방해가 될 수 있습니다.