PD-1抗体替雷利珠单抗联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤

纳入标准：

1. 年龄18-72岁（含）的男性或女性患者；
2. 经组织学或细胞学诊断为不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者；
3. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1），有病灶可作为评价靶病灶；
4. 先前的辅助或新辅助治疗必须在研究药物给药前完成至少 4 周，并且所有相关的毒性作用（脱发除外）在研究药物给药前已恢复（≤ 1 级或基线）；
5. ECOG评分为0-1；
6. 预期生存期3个月以上；
7. 在首次给予研究治疗前至少 14 天未发生大手术（基线肿瘤活检除外）或严重外伤；

8. 足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   血常规（未输血、未G-CSF、筛选前14天内未药物校正）中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3（1.5×109/L）；血小板计数（PLT）≥100,000/mm3（100×109/L）；血红蛋白 (Hb) ≥ 9 克/分升 (90 克/升)；血液生化血清肌酐（Cr）≤1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率（Cockroft-Gault公式）≥60mL/min；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；谷草转氨酶（AST）或ALT≤2.5×ULN，肝转移者≤5×ULN；凝血功能国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN；尿常规尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白定量显着蛋白必须≤1g；甲状腺功能促甲状腺激素（TSH）≤ULN；如果异常，应检查 FT3(T3)。

   可选择FT4(T4)和普通FT3(T3)、FT4(T4)等级；

9. 育龄女性受试者必须在服药前 7 天内进行过血清妊娠试验，结果为阴性，并且愿意在服药期间使用医学认可的高效避孕方法（如宫内节育器、避孕药或避孕套）研究期间和最后一次用药后的 3 个月；对于有育龄女性伴侣的男性受试者，在研究期间和之后需要手术绝育或同意
10. 能够理解并自愿签署书面知情同意书；
11. 受试者必须愿意并能够完成学习程序和后续检查。

排除标准：

1. 既往接受抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 治疗；
2. 以前用达卡巴嗪治疗
3. 在 C1D1 之前的 4 周内接受过任何其他研究治疗；
4. 计划在研究期间对黑色素瘤进行手术治疗和/或放射治疗。
5. 影像学诊断显示存在中枢神经系统肿瘤病灶。
6. 在 C1D1 之前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷雾剂和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇（即不超过 10 毫克/天的泼尼松或其他药理学等效剂量的皮质类固醇）。
7. 任何活动性自身免疫性疾病的存在或病史（包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；患有白斑或哮喘的受试者在儿童期和目前不需要医疗干预可以包括在内），或者已知的同种异体器官移植或异体造血干细胞移植史。
8. 在 C1D1 之前的 4 周内发生严重感染（例如，抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药之前不明原因的发热>38.5°C。
9. C1D1前3个月内出现明显临床出血症状或有明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血++或以上、血管炎等；或C1D1前6个月内发生的动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等；或使用华法林或肝素进行长期抗凝治疗，或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）。
10. C1D1前6个月内有活动性心脏病，包括心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛等。 超声心动图显示左心室射血分数控制不佳的心律失常 <50%（包括男性 QTcF 间期 >450ms 和女性 >470ms）。
11. C1D1 在过去 5 年内被诊断出患有任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
12. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏；或对其他单克隆抗体有严重过敏反应。
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性且HBV-DNA≥500IU/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于分析方法检出限）。
14. 经研究者判断，存在合并症（如控制不佳的高血压、严重糖尿病、神经系统或神经系统疾病等）或任何其他严重危及受试者安全的情况，可能混淆研究结果，或可能会干扰研究的完成。