Przeciwciało PD-1 Tislelizumab w połączeniu z dakarbazyną w leczeniu zaawansowanego czerniaka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 72 lat (włącznie);
2. pacjenci z nieresekcyjnym czerniakiem stopnia III lub IV rozpoznanym histologicznie lub cytologicznie;
3. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST V1.1) istnieją zmiany, które można wykorzystać jako zmiany docelowe do oceny;
4. Wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa musi być zakończona na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku, a wszystkie związane z tym efekty toksyczne (z wyjątkiem wypadania włosów) zostały przywrócone (do ≤ klasy 1 lub wartości wyjściowej) przed podaniem badanego leku;
5. Wynik ECOG wynosił 0-1;
6. Przewidywany czas przeżycia ponad 3 miesiące;
7. Żadna poważna operacja (z wyjątkiem wyjściowej biopsji guza) ani ciężki uraz nie miały miejsca co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem badanej terapii;

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

   Rutyna krwi (bez transfuzji krwi, bez G-CSF, bez korekty leku w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym) Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109 /l); liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109 /l); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Badania biochemiczne krwi Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny Szybkość (wzór Cockrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub ALT ≤2,5 × ULN, osoby z przerzutami do wątroby powinny mieć ≤5 × ULN; Czynność krzepnięcia krwi Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN; Rutynowe białko w moczu <2+; Jeśli białko w moczu ≥2+, 24-godzinne ilościowe stężenie białka w moczu Białko musi wynosić ≤1g; Czynność tarczycy Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; Jeśli jest nieprawidłowy, należy zbadać FT3(T3).

   I można wybrać poziomy FT4(T4) i normalne poziomy FT3(T3) i FT4(T4);

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać serologiczny test ciążowy w ciągu 7 dni przed podaniem leku z wynikiem ujemnym i być chętne do stosowania zatwierdzonej medycznie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) podczas okres badania i przez 3 miesiące po ostatnim leku; W przypadku mężczyzn z partnerką w wieku rozrodczym wymagana była sterylizacja chirurgiczna lub zgoda podczas badania i po nim
10. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę;
11. Badani muszą być chętni i zdolni do ukończenia procedur badawczych i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, anty-PD-L1 i anty-PD-L2;
2. Wcześniejsze leczenie dakarbazyną
3. Otrzymał inne badane leczenie w ciągu 4 tygodni przed C1D1;
4. W okresie studiów planowane jest leczenie chirurgiczne i/lub radioterapia czerniaka.
5. Diagnostyka obrazowa wykazała obecność zmian nowotworowych ośrodkowego układu nerwowego.
6. wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed C1D1, z wyłączeniem aerozolu do nosa i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub innych kortykosteroidów w farmakologicznie równoważnych dawkach).
7. Obecność lub historia jakichkolwiek aktywnych chorób autoimmunologicznych (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Pacjenci z bielactwem lub astmą, którzy byli w całkowitej remisji w dzieciństwie i obecnie nie wymagały interwencji medycznej) lub znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
8. Ciężka infekcja (np. antybiotyk, lek przeciwgrzybiczy lub przeciwwirusowy) w ciągu 4 tygodni przed C1D1 lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem.
9. Istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed C1D1, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa niedrożność stolca ++ lub wyższa, zapalenie naczyń itp.; Lub zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej występujące w ciągu 6 miesięcy przed C1D1, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.; Lub długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną lub długotrwałe leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę).
10. Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa itp., w ciągu 6 miesięcy przed C1D1. Zaburzenia rytmu ze źle kontrolowaną frakcją wyrzutową lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym (w tym odstęp QTcF >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet).
11. C1D1 został zdiagnozowany z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
12. znana alergia na badany lek lub jakąkolwiek jego substancję pomocniczą; Lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne.
13. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA ≥500 IU/ ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analizy).
14. W ocenie badacza występują choroby współistniejące (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie, ciężka cukrzyca, choroby neurologiczne lub neurologiczne itp.) lub inne stany, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników, mogą zafałszować wyniki badania lub może przeszkodzić w ukończeniu studiów.