PD-1-vasta-aine, tislelitsumabi yhdistettynä dakarbatsiinin kanssa pitkälle edenneen melanooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–72-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien);
2. potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu vaiheen III tai IV melanooma, jota ei voida leikata;
3. Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST V1.1) mukaan on leesioita, joita voidaan käyttää arvioinnin kohdevaurioina;
4. Aiemman adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja kaikki siihen liittyvät toksiset vaikutukset (paitsi hiustenlähtö) on toipunut (≤ luokkaan 1 tai lähtötasoon) ennen tutkimuslääkkeen antamista;
5. ECOG-tulos oli 0-1;
6. Odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta;
7. Mitään suurta leikkausta (lukuun ottamatta lähtötilanteen kasvainbiopsiaa) tai vakavaa traumaa ei tapahtunut vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa;

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Verirutiini (ei verensiirtoa, ei G-CSF:ää, ei lääkekorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa) Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109 /L); Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109 /L); Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Veren biokemiallinen Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistumanopeus (Cockroft-Gault-kaava) ≥ 60 ml/min; Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai ALAT ≤ 2,5 × ULN. Kohteiden, joilla on maksametastaaseja, tulisi olla ≤ 5 × ULN; Veren hyytymistoiminto Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Rutiinivirtsan virtsan proteiini <2+; Jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivisesti merkitsevä Proteiinin on oltava ≤1g; Kilpirauhasen toiminta Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; Jos poikkeava, FT3(T3) on tutkittava.

   Ja FT4(T4) ja normaalit FT3(T3) ja FT4(T4) tasot voidaan valita;

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt tehdä serologinen raskaustesti 7 päivää ennen lääkitystä negatiivisin tuloksin ja olla halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimusjakson ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkityksen jälkeen; Miehille, joilla oli lisääntymisiässä oleva naispuolinen kumppani, vaadittiin kirurginen sterilointi tai suostumus tutkimuksen aikana ja sen jälkeen
10. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen;
11. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä suorittamaan opintoprosessit ja seurantakokeet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä ja anti-PD-L2:lla;
2. Aikaisempi hoito dakarbatsiinilla
3. saanut mitä tahansa muuta tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä;
4. Opintojakson aikana suunnitellaan melanooman leikkaushoitoa ja/tai sädehoitoa.
5. Kuvausdiagnoosi osoitti keskushermoston kasvainvaurioiden esiintymisen.
6. aiempi immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän aikana ennen C1D1:tä, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai muita kortikosteroideja farmakologisesti vastaavina annoksina).
7. Aktiivisten autoimmuunitautien esiintyminen tai historia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaan vitiligo tai astma, joka oli täysin remissiossa lapsuudessa ja jotka eivät tällä hetkellä vaatineet lääketieteellistä toimenpiteitä, voitaisiin sisällyttää), tai tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
8. Vaikea infektio (esim. antibiootti-, sieni- tai viruslääkitys) 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan aikana/ennen antoa.
9. Merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeää verenvuototaipumusta ilmeni 3 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa ulosteen peittämä veri ++ tai enemmän, vaskuliitti jne.; Tai valtimolaskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuvat 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.; Tai pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥300mg/vrk tai klopidogreeli ≥75mg/vrk).
10. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina jne., 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä. Rytmihäiriöt, joissa vasemman kammion ejektiofraktio oli huonosti hallinnassa < 50 % kaikukardiografiassa (mukaan lukien QTcF-aika >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla).
11. C1D1:llä on diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
12. tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen apuaineelle; Tai vakavat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA ≥500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän havainnointirajan).
14. Tutkijan näkemyksen mukaan on olemassa liitännäisiä (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, neurologiset tai neurologiset sairaudet jne.) tai muita sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat koehenkilön turvallisuuden, voivat hämmentää tutkimuksen tuloksia, tai saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista.