PD-1 antistoff Tislelizumab kombinert med dakarbazin i behandling av avansert melanom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-72 år (inklusive);
2. pasienter med ikke-opererbart stadium III eller IV melanom diagnostisert histologisk eller cytologisk;
3. I henhold til effektvurderingskriteriene for solide svulster (RECIST V1.1) er det lesjoner som kan brukes som mållesjoner for evaluering;
4. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi må ha vært fullført i minst 4 uker før studielegemiddeladministrering, og alle assosierte toksiske effekter (unntatt hårtap) har blitt gjenvunnet (til ≤ klasse 1 eller baseline) før studielegemiddeladministrering;
5. ECOG-resultatet var 0-1;
6. Forventet overlevelsestid er mer enn 3 måneder;
7. Ingen større kirurgiske inngrep (bortsett fra baseline tumorbiopsi) eller alvorlig traume forekom minst 14 dager før første administrasjon av studieterapi;

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som definert nedenfor:

   Blodrutine (ingen blodoverføring, ingen G-CSF, ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager før screening) Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109 /L); Blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109 /L); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); Blodbiokjemisk Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance-hastighet (Cockroft-Gault-formel) ≥ 60 mL/min; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; Aspartataminotransferase (AST) eller ALAT ≤2,5×ULN, forsøkspersoner med levermetastaser bør være ≤5×ULN; Blodkoagulasjonsfunksjon Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN; Rutinemessig urin urin protein <2+; Hvis urinprotein ≥2+, må 24 timers urinprotein kvantitativt signifikant Protein være ≤1g; Skjoldbruskfunksjon Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormalt, bør FT3(T3) undersøkes.

   Og FT4(T4), og normale FT3(T3) og FT4(T4) nivåer kan velges;

9. Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder må ha utført en serologisk graviditetstest innen 7 dager før medisinering, med negative resultater, og være villige til å bruke en medisinsk godkjent svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. en intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studieperioden og i 3 måneder etter siste medisinering; For mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i reproduktiv alder, var kirurgisk sterilisering eller samtykke nødvendig under og etter studien
10. Kunne forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke;
11. Fagene må være villige og i stand til å gjennomføre studieprosedyrer og oppfølgingsprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-PD-L2;
2. Tidligere behandling med dacarbazin
3. Mottok annen studiebehandling innen 4 uker før C1D1;
4. Kirurgisk behandling og/eller strålebehandling for melanom er planlagt i studieperioden.
5. Bildediagnose viste tilstedeværelse av tumorlesjoner i sentralnervesystemet.
6. tidligere bruk av immunsuppressive legemidler innen 14 dager før C1D1, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag med prednison eller andre kortikosteroider i farmakologisk likeverdige doser).
7. Tilstedeværelsen av eller historien om aktive autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller astma som var i fullstendig remisjon i barndommen og foreløpig ikke krever medisinsk intervensjon kan inkluderes), eller en kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
8. Alvorlig infeksjon (f.eks. antibiotika, soppdrepende eller antivirale medisiner) innen 4 uker før C1D1, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før initial administrering.
9. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens oppstod innen 3 måneder før C1D1, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekal okkultasjonsblod ++ eller høyere, vaskulitt, etc.; Eller arteriovenøse trombosehendelser som oppstår innen 6 måneder før C1D1, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.; Eller langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiblodplatebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75mg/dag).
10. Aktiv hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, etc., innen 6 måneder før C1D1. Arytmier med dårlig kontrollert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi (inkludert QTcF-intervall >450ms hos menn og >470ms hos kvinner).
11. C1D1 har blitt diagnostisert med en hvilken som helst annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
12. kjent allergi mot studiemedisinen eller hjelpestoffer derav; Eller alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer.
13. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV-DNA ≥500IU/ml), hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden).
14. Etter etterforskerens vurdering er det samtidige stoffer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, nevrologiske eller nevrologiske sykdommer, etc.) eller andre forhold som i alvorlig fare truer sikkerheten til forsøkspersonene, kan forvirre resultatene av studien, eller kan forstyrre gjennomføringen av studien.