Anticorps PD-1 Tislelizumab associé à la dacarbazine dans le traitement du mélanome avancé

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 72 ans (inclus) ;
2. les patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécable diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement;
3. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST V1.1), il existe des lésions qui peuvent être utilisées comme lésions cibles pour l'évaluation ;
4. Le traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur doit avoir été terminé pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, et tous les effets toxiques associés (à l'exception de la perte de cheveux) ont été récupérés (à ≤ classe 1 ou valeur de référence) avant l'administration du médicament à l'étude ;
5. Le score ECOG était de 0-1 ;
6. La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois ;
7. Aucune intervention chirurgicale majeure (à l'exception de la biopsie tumorale initiale) ou traumatisme grave n'a eu lieu au moins 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude ;

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   Sang de routine (pas de transfusion sanguine, pas de G-CSF, pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage) Numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) ; Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); Sang biochimique Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine (formule de Cockroft-Gault) ≥ 60 mL/min ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ou ALT ≤ 2,5 × LSN, les sujets présentant des métastases hépatiques doivent être ≤ 5 × LSN ; Fonction de coagulation sanguine Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Protéine urinaire de routine <2+ ; Si protéines urinaires ≥2+, 24 heures de protéines urinaires quantitativement significatives Les protéines doivent être ≤1g ; Fonction thyroïdienne Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN ; Si anormal, FT3(T3) doit être investigué.

   Et les niveaux FT4(T4) et FT3(T3) et FT4(T4) normaux peuvent être sélectionnés ;

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir effectué un test de grossesse sérologique dans les 7 jours précédant le traitement, avec des résultats négatifs, et être disposées à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace approuvée par un médecin (par exemple, un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période d'étude et pendant 3 mois après le dernier médicament ; Pour les sujets masculins ayant une partenaire féminine en âge de procréer, une stérilisation chirurgicale ou un consentement était nécessaire pendant et après l'étude
10. Capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit ;
11. Les sujets doivent être disposés et capables de suivre les procédures d'étude et les examens de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2 ;
2. Traitement antérieur par la dacarbazine
3. A reçu tout autre traitement à l'étude dans les 4 semaines précédant C1D1 ;
4. Un traitement chirurgical et/ou une radiothérapie du mélanome sont prévus pendant la période d'étude.
5. Le diagnostic par imagerie a montré la présence de lésions tumorales du système nerveux central.
6. utilisation antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le C1D1, à l'exclusion des sprays nasaux et des corticoïdes inhalés ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou d'autres corticoïdes à des doses pharmacologiquement équivalentes).
7. La présence ou les antécédents de toute maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie ; Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme qui étaient en rémission complète pendant l'enfance et ne nécessitant pas actuellement d'intervention médicale pourraient être inclus), ou des antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
8. Infection grave (par exemple, antibiotique, antifongique ou médicament antiviral) dans les 4 semaines précédant C1D1, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage/avant l'administration initiale.
9. Des symptômes hémorragiques cliniques significatifs ou une nette tendance hémorragique sont survenus dans les 3 mois précédant C1D1, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, une occultation fécale sanguine de base ++ ou supérieure, une vascularite, etc. ; Ou événements de thrombose artério-veineuse survenant dans les 6 mois précédant C1D1, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, etc. ; Soit traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine, soit traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥300mg/j ou clopidogrel ≥75mg/j).
10. Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde, angor sévère/instable, etc., dans les 6 mois précédant C1D1. Arythmies avec fraction d'éjection ventriculaire gauche mal contrôlée <50 % à l'échocardiographie (dont intervalle QTcF >450 ms chez l'homme et >470 ms chez la femme).
11. C1D1 a été diagnostiqué avec toute autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
12. allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ; Ou des réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux.
13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL), hépatite C (anticorps de l'hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse).
14. De l'avis de l'investigateur, il existe des concomitants (tels qu'une hypertension mal contrôlée, un diabète sévère, des maladies neurologiques ou neurologiques, etc.) ou toute autre affection mettant gravement en danger la sécurité des sujets, susceptible de confondre les résultats de l'étude, ou peut interférer avec la réalisation de l'étude.