Anticorpo PD-1 Tislelizumab combinato con dacarbazina nel trattamento del melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 72 anni (inclusi);
2. pazienti con melanoma in stadio III o IV non resecabile diagnosticato istologicamente o citologicamente;
3. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi (RECIST V1.1), esistono lesioni che possono essere utilizzate come lesioni target per la valutazione;
4. La precedente terapia adiuvante o neoadiuvante deve essere stata completata per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e tutti gli effetti tossici associati (eccetto la perdita di capelli) sono stati recuperati (a ≤ classe 1 o al basale) prima della somministrazione del farmaco in studio;
5. Il punteggio ECOG era 0-1;
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
7. Nessun intervento chirurgico maggiore (ad eccezione della biopsia del tumore al basale) o trauma grave si è verificato almeno 14 giorni prima della prima somministrazione della terapia in studio;

8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito:

   Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue, nessuna G-CSF, nessuna correzione farmacologica nei 14 giorni precedenti lo screening) Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109 /L); Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109 /L); Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); Biochimica ematica Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina (formula di Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) o ALT ≤2,5×ULN, i soggetti con metastasi epatiche devono essere ≤5×ULN; Funzione di coagulazione del sangue Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; Proteina urinaria urinaria di routine <2+; Se la proteina urinaria ≥2+, 24 ore di proteina urinaria quantitativa significativa La proteina deve essere ≤1g; Funzione tiroidea Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; Se anormale, FT3(T3) dovrebbe essere indagato.

   È possibile selezionare i livelli FT4 (T4) e normali FT3 (T3) e FT4 (T4);

9. I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva devono aver eseguito un test di gravidanza sierologico entro 7 giorni prima del trattamento, con esito negativo, ed essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace approvato dal punto di vista medico (ad esempio, un dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultimo farmaco; Per i soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età riproduttiva, è stata richiesta la sterilizzazione chirurgica o il consenso durante e dopo lo studio
10. In grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto;
11. I soggetti devono essere disposti e in grado di completare le procedure di studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2;
2. Precedente trattamento con dacarbazina
3. - Ricevuto qualsiasi altro trattamento in studio entro 4 settimane prima di C1D1;
4. Durante il periodo di studio sono previsti trattamenti chirurgici e/o radioterapici per il melanoma.
5. La diagnosi di imaging ha mostrato la presenza di lesioni tumorali del sistema nervoso centrale.
6. precedente uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti a C1D1, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisone o altri corticosteroidi a dosi farmacologicamente equivalenti).
7. La presenza o la storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva (incluse ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; Soggetti con vitiligine o asma in completa remissione durante l'infanzia e attualmente non richiedeva intervento medico), o una storia nota di trapianto di organi allogenici o di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
8. Infezione grave (ad es. Farmaci antibiotici, antimicotici o antivirali) nelle 4 settimane precedenti a C1D1 o febbre inspiegabile >38,5°C durante lo screening/prima della somministrazione iniziale.
9. Sintomi clinici significativi di sanguinamento o chiara tendenza al sanguinamento si sono verificati entro 3 mesi prima di C1D1, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, occultamento fecale di sangue al basale ++ o superiore, vasculite, ecc.; O eventi di trombosi arterovenosa che si verificano entro 6 mesi prima di C1D1, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.; Oppure terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die).
10. Cardiopatia attiva, incluso infarto del miocardio, angina grave/instabile, ecc., entro 6 mesi prima di C1D1. Aritmie con frazione di eiezione ventricolare sinistra scarsamente controllata <50% all'ecocardiografia (incluso intervallo QTcF >450ms negli uomini e >470ms nelle donne).
11. Al C1D1 è stato diagnosticato qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
12. allergia nota al farmaco oggetto dello studio o a qualsiasi suo eccipiente; O gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali.
13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV-DNA ≥500IU/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi).
14. A giudizio dello sperimentatore, vi sono concomitanti (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie neurologiche o neurologiche, ecc.) o altre condizioni che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti, possono confondere i risultati dello studio, o può interferire con il completamento dello studio.