Антитело PD-1 тислелизумаб в сочетании с дакарбазином при лечении распространенной меланомы

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-72 лет (включительно);
2. пациенты с нерезектабельной меланомой III или IV стадии, диагностированной гистологически или цитологически;
3. В соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST V1.1) существуют поражения, которые можно использовать в качестве целевых поражений для оценки;
4. Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия должна быть завершена не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата, и все сопутствующие токсические эффекты (за исключением выпадения волос) должны быть устранены (до ≤ класса 1 или исходного уровня) до введения исследуемого препарата;
5. Оценка по шкале ECOG 0-1;
6. Ожидаемое время выживания составляет более 3 месяцев;
7. По крайней мере, за 14 дней до первого введения исследуемой терапии не было серьезных хирургических вмешательств (за исключением исходной биопсии опухоли) или тяжелых травм;

8. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   План крови (без переливания крови, без Г-КСФ, без медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга) Число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 (1,5 × 109/л); Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л); Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (90 г/л); Биохимический анализ крови Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин; Общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5×ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или АЛТ ≤2,5×ВГН, субъекты с метастазами в печень должны быть ≤5×ВГН; Свертывающая функция крови Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; Обычный белок мочи в моче <2+; Если уровень белка в моче ≥2+, 24-часовой количественный показатель белка в моче Белок должен составлять ≤1 г; Функция щитовидной железы Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; При отклонении от нормы следует исследовать FT3(T3).

   И FT4(T4), и нормальные уровни FT3(T3) и FT4(T4) могут быть выбраны;

9. Субъекты женского пола репродуктивного возраста должны пройти серологический тест на беременность в течение 7 дней до приема лекарств с отрицательным результатом и быть готовыми использовать одобренный с медицинской точки зрения высокоэффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив) во время беременности. период исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема препарата; Для субъектов мужского пола, имеющих партнершу женского пола репродуктивного возраста, во время и после исследования требовалась хирургическая стерилизация или согласие.
10. Способен понимать и добровольно подписывать письменное информированное согласие;
11. Субъекты должны быть готовы и способны пройти процедуры исследования и последующие экзамены.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 и анти-PD-L2;
2. Предшествующее лечение дакарбазином
3. Получали любое другое исследуемое лечение в течение 4 недель до C1D1;
4. На период исследования планируется хирургическое лечение и/или лучевая терапия меланомы.
5. Визуальная диагностика показала наличие опухолевых поражений центральной нервной системы.
6. предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до C1D1, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т. е. не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в фармакологически эквивалентных дозах).
7. Наличие или история любых активных аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; Субъекты с витилиго или астмой, которые были в полной ремиссии в детстве и в настоящее время не требуют медицинского вмешательства), или известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
8. Тяжелая инфекция (например, антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты) в течение 4 недель до C1D1 или необъяснимая лихорадка> 38,5 ° C во время скрининга / до первоначального введения.
9. Значительные клинические симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям возникали в течение 3 месяцев до C1D1, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходная оккультация кала кровью ++ или выше, васкулит и т. д.; Или события артериовенозного тромбоза, произошедшие в течение 6 месяцев до C1D1, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д.; Или длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином, или длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрель ≥75 мг/день).
10. Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию и т. д., в течение 6 месяцев до C1D1. Аритмии с плохо контролируемой фракцией выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии (включая интервал QTcF >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин).
11. C1D1 было диагностировано любое другое злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
12. известная аллергия на исследуемый препарат или любые его вспомогательные вещества; Или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела.
13. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа).
14. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая артериальная гипертензия, тяжелый диабет, неврологические или неврологические заболевания и т. д.) или любые другие состояния, которые серьезно угрожают безопасности субъектов, могут исказить результаты исследования или может помешать завершению исследования.