Anticorpo PD-1 tislelizumabe combinado com dacarbazina no tratamento de melanoma avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino de 18 a 72 anos (inclusive);
2. pacientes com melanoma irressecável estágio III ou IV diagnosticado histologicamente ou citologicamente;
3. De acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos (RECIST V1.1), existem lesões que podem ser utilizadas como lesões-alvo para avaliação;
4. A terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior deve ter sido concluída por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e todos os efeitos tóxicos associados (exceto perda de cabelo) foram recuperados (para ≤ classe 1 ou linha de base) antes da administração do medicamento do estudo;
5. pontuação ECOG foi 0-1;
6. O tempo de sobrevida esperado é superior a 3 meses;
7. Nenhuma cirurgia importante (exceto para biópsia de tumor basal) ou trauma grave ocorreu pelo menos 14 dias antes da primeira administração da terapia do estudo;

8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

   Rotina de sangue (sem transfusão de sangue, sem G-CSF, sem correção medicamentosa nos 14 dias anteriores à triagem) Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109 /L); Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109 /L); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); Bioquímica sanguínea Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN) ou Taxa de depuração da creatinina (fórmula de Cockroft-Gault) ≥ 60 mL/min; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN; Aspartato aminotransferase (AST) ou ALT ≤2,5 × LSN, Indivíduos com metástase hepática devem ser ≤5 × LSN; Função de coagulação sanguínea Relação padronizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5×LSN; Proteína urinária na urina de rotina <2+; Se proteína urinária ≥2+, 24 horas de proteína urinária quantitativa significativa A proteína deve ser ≤1g; Função tireoidiana Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN; Se anormal, FT3(T3) deve ser investigado.

   E os níveis FT4(T4) e FT3(T3) e FT4(T4) normais podem ser selecionados;

9. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter realizado um teste sorológico de gravidez dentro de 7 dias antes da medicação, com resultados negativos, e estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz clinicamente aprovado (por exemplo, um dispositivo intra-uterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e por 3 meses após a última medicação; Para indivíduos do sexo masculino com parceira em idade reprodutiva, esterilização cirúrgica ou consentimento foi necessário durante e após o estudo
10. Capaz de entender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito;
11. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a concluir os procedimentos do estudo e os exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2;
2. Tratamento prévio com dacarbazina
3. Recebeu qualquer outro tratamento do estudo dentro de 4 semanas antes de C1D1;
4. Tratamento cirúrgico e/ou radioterapia para melanoma são planejados durante o período do estudo.
5. O diagnóstico por imagem mostrou a presença de lesões tumorais do sistema nervoso central.
6. uso prévio de drogas imunossupressoras dentro de 14 dias antes de C1D1, excluindo spray nasal e corticosteroides inalatórios ou doses fisiológicas de esteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10mg/dia de prednisona ou outros corticosteroides em doses farmacologicamente equivalentes).
7. A presença ou história de quaisquer doenças autoimunes ativas (incluindo, entre outras, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; Indivíduos com vitiligo ou asma que estavam em remissão completa durante a infância e atualmente não requer intervenção médica) ou uma história conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
8. Infecção grave (por exemplo, medicação antibiótica, antifúngica ou antiviral) dentro de 4 semanas antes de C1D1, ou febre inexplicada >38,5°C durante a triagem/antes da administração inicial.
9. Sintomas hemorrágicos clínicos significativos ou clara tendência hemorrágica ocorreram dentro de 3 meses antes de C1D1, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, ocultação fecal basal de sangue ++ ou superior, vasculite, etc.; Ou eventos de trombose arteriovenosa ocorrendo dentro de 6 meses antes de C1D1, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.; Ou terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300mg/dia ou clopidogrel ≥75mg/dia).
10. Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável, etc., dentro de 6 meses antes de C1D1. Arritmias com fração de ejeção do ventrículo esquerdo mal controlada <50% na ecocardiografia (incluindo intervalo QTcF >450ms em homens e >470ms em mulheres).
11. C1D1 foi diagnosticado com qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
12. alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer excipiente do mesmo; Ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais.
13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo e HBV-DNA ≥500UI/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCV-RNA superior ao limite de detecção do método de análise).
14. No julgamento do investigador, existem concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doenças neurológicas ou neurológicas, etc.) pode interferir na conclusão do estudo.