PD-1-antilichaam Tislelizumab gecombineerd met dacarbazine bij de behandeling van gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-72 jaar (inclusief);
2. patiënten met inoperabel stadium III of IV melanoom histologisch of cytologisch gediagnosticeerd;
3. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST V1.1) zijn er laesies die kunnen worden gebruikt als doellaesies voor evaluatie;
4. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en alle bijbehorende toxische effecten (behalve haaruitval) zijn hersteld (tot ≤ klasse 1 of baseline) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. ECOG-score was 0-1;
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;
7. Ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoekstherapie vond geen grote operatie plaats (behalve een tumorbiopsie bij aanvang) of ernstig trauma;

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

   Bloedroutine (geen bloedtransfusie, geen G-CSF, geen geneesmiddelcorrectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening) Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/l); Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109 /l); Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Biochemisch bloed Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring Snelheid (Cockroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN; Aspartaataminotransferase (AST) of ALAT ≤2,5×ULN, Proefpersonen met levermetastase moeten ≤5×ULN zijn; Bloedstollingsfunctie Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; Routine urine urine-eiwit <2+; Als urine-eiwit ≥2+, 24 uur urine-eiwit kwantitatief significant Eiwit moet ≤1g zijn; Schildklierfunctie Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; Indien abnormaal, moet FT3(T3) worden onderzocht.

   En FT4(T4) en normale FT3(T3)- en FT4(T4)-niveaus kunnen worden geselecteerd;

9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan medicatie een serologische zwangerschapstest hebben uitgevoerd, met negatief resultaat, en bereid zijn om een ​​medisch goedgekeurde zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. Een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens de studieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste medicatie; Voor mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd was chirurgische sterilisatie of toestemming vereist tijdens en na het onderzoek
10. In staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen;
11. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om studieprocedures en vervolgonderzoeken te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1 en anti-PD-L2;
2. Eerdere behandeling met dacarbazine
3. Een andere studiebehandeling ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1;
4. Chirurgische behandeling en/of bestraling van melanoom is gepland tijdens de studieperiode.
5. Beeldvormingsdiagnose toonde de aanwezigheid van tumorlaesies in het centrale zenuwstelsel aan.
6. eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische steroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of andere corticosteroïden in farmacologisch equivalente doses).
7. De aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; proefpersonen met vitiligo of astma die in volledige remissie waren tijdens de kindertijd en waarvoor momenteel geen medische tussenkomst nodig was, kunnen worden opgenomen), of een bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
8. Ernstige infectie (bijv. antibiotische, antischimmel- of antivirale medicatie) binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1, of onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens screening/voorafgaand aan de eerste toediening.
9. Significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging traden op binnen 3 maanden vóór C1D1, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecale occultatie van bloed ++ of hoger, vasculitis, enz.; Of arterioveneuze trombose-gebeurtenissen die binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1 optreden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.; Of langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of langdurige plaatjesaggregatieremmers (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag).
10. Actieve hartziekte, inclusief myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, enz., binnen 6 maanden vóór C1D1. Aritmieën met slecht gecontroleerde linkerventrikelejectiefractie <50% op echocardiografie (inclusief QTcF-interval >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen).
11. Bij C1D1 is in de afgelopen 5 jaar een andere maligniteit vastgesteld, met uitzondering van adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
12. bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen daarvan; Of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen.
13. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV-DNA ≥500 IE/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode).
14. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende factoren (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, neurologische of neurologische ziekten, enz.) of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen, de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren, of kan de afronding van het onderzoek in de weg staan.