初期アルツハイマー病参加者におけるNIO752の安全性、忍容性、薬力学および薬物動態の研究
2026年9月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
早期アルツハイマー病の参加者の脳脊髄液総タウレベルを低下させるNIO752の単回髄腔内投与の能力を評価するための無作為化、参加者および治験責任医師盲検、プラセボ対照研究
早期アルツハイマー病 (AD) 患者における NIO752 の薬力学、安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第 1b 相試験
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
これは第 1b 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、早期 AD 患者は NIO752 の単回髄腔内投与を受けます。
合計 24 人の参加者が 2 つのコホート (それぞれ 12 人の参加者) の 1 つに登録され、2:1 の比率で NIO752 またはプラセボの 1 回投与を受けるように無作為化されます。
参加者は、約3回のクリニック訪問を含む170日間のフォローアップ期間、この研究に留まります。
コホートは順次登録されます。
研究評価には、薬物動態（PK）、身体検査および神経学的検査、ECG、バイタルサイン、標準的な臨床検査評価（血液学、血液化学、および尿検査）、CSF ルーチンの検査室検査、有害事象、および重篤な有害事象のモニタリングが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Malmö、スウェーデン、221 85
- Novartis Investigative Site
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08041
- Novartis Investigative Site
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46017
- Novartis Investigative Site
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Kuopio、フィンランド、70210
- Novartis Investigative Site
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Turku、フィンランド、20520
- Novartis Investigative Site
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Lille、フランス、59037
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75013
- Novartis Investigative Site
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Toulouse、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- -インフォームドコンセントの時点で30〜74歳（両端を含む）。
- -スクリーニング時にADによる軽度のアルツハイマー病（AD）または軽度の認知障害（MCI）と診断され、スクリーニング前の少なくとも6か月の認知機能の低下が医療記録に記録されている。 散発性ADとアミロイド前駆体タンパク質（APP）、プレセニリン-1（PSEN1）またはプレセニリン-2（PSEN2）変異キャリアの両方の参加者が適格です。
- 参加者は、0.5または1の臨床認知症評価尺度（CDR）グローバルスコアおよび0.5以上のメモリスコアによって定義されるスクリーニング時に、ADまたは軽度のADによるMCIの診断を受けている必要があります。
- CSF アミロイド (アミロイド-β 42 および/または 42/40 比) およびタウ種 (総タウおよび/またはリン酸化タウ) を含む、スクリーニング前の任意の時点で得られた AD の診断をサポートする CSF バイオマーカーの履歴。 すべての参加者は、スクリーニング前に AD の診断を裏付ける結果とともに、両方の CSF バイオマーカー (アミロイド-β およびタウ種) の歴史的確認を記録している必要があります。 この基準は、各ケースで使用されるバイオマーカーアッセイを考慮して、参加者ごとに個別に決定されます。過去のCSFバイオマーカー情報がない参加者については、スクリーニング訪問時にCSFコレクションのLPを実行する必要があります。 スクリーニングで収集された CSF については、参加者はアミロイド-β-42 ≤ 1000 pg/mL の陽性、および以下のタウ バイオマーカーの少なくとも 1 つに対する陽性を確認している必要があります: リン酸化タウ-181 > 12 pg/ml OR T -tau > 149.9 pg/mL (中央検査室で決定)。
- 参加者には、18 歳以上の信頼できる研究パートナーまたは介護者 (例: 配偶者、兄弟、親しい友人、成人した子供) がいます。
- -参加者は、必要に応じて、タイムリーな予定外の研究サイトへの訪問を許可するために、研究サイトの近くに住んでいます。
- 参加者は、腰椎穿刺（LP）、CSF収集、および採血を受けることができ、脳MRIに耐え、研究訪問時にすべての研究手順に参加して耐えることができます。
主な除外基準:
- 参加者は、高度な介護施設または認知症ケア施設に住んでいます。
- -180日以内の実験的治療の以前の使用または1日目の5半減期のいずれか大きい方。 抗タウおよび抗β-アミロイド抗体への以前の暴露は、スクリーニング時に最後の投与から少なくとも180日が経過している場合に許可されます。 ADを治療するためのアミロイドワクチンまたはタウワクチンへの以前の曝露、またはオリゴヌクレオチドまたは遺伝子治療による以前の治療は、いかなる時間枠でも許可されていません。
- -現在または過去のAD以外の神経学的状態。
- -制御不良の糖尿病、不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全、臨床的に重要な伝導異常、腎機能障害または腎機能障害を含むがこれらに限定されないその他の病状 治験責任医師の意見では、参加者を不適当にするまたは研究への参加または完了を妨げる可能性があります。
- -スクリーニング時の免疫抑制剤、抗精神病薬、リチウム、神経弛緩薬、ドーパミン作動薬、L-ドーパ、またはモノアミンオキシダーゼ阻害剤による治療。 -コリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチン以外の薬物の現在の使用は、調査官によって決定されたように、認知を変える可能性があります。 参加者がコリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチンを投与されている場合、用量はスクリーニング前の12週間以内に安定していなければならず、研究期間中も安定していなければなりません。
- -スクリーニング時またはスクリーニング前の12か月以内の脳MRIで、急性または亜急性の微小出血または大出血などの脳血管疾患の証拠、主要な脳血管疾患の重大な兆候、または調査官の意見では、研究に不適切な参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NIO752 - 用量 A - コホート 1
用量 A の単回髄腔内注射
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用量 A の NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 B での NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 A の NIO752 の複数回髄腔内注射
用量でのNIO752の2つの髄腔内注射c
用量でのNIO752の単一の髄腔内注射c
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ - コホート 1
人工脳脊髄液 (CSF) の単回髄腔内注射
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一致するプラセボの単回髄腔内注射
一致するプラセボの2つの髄腔内注射
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実験的：NIO752 用量 B - コホート 2
用量 B の単回髄腔内注射
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用量 A の NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 B での NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 A の NIO752 の複数回髄腔内注射
用量でのNIO752の2つの髄腔内注射c
用量でのNIO752の単一の髄腔内注射c
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ - コホート 2
人工脳脊髄液 (CSF) の単回髄腔内注射
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一致するプラセボの単回髄腔内注射
一致するプラセボの2つの髄腔内注射
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実験的：NIO752 ole -Cohorts 1および2
用量の複数の髄腔内注射a
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用量 A の NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 B での NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 A の NIO752 の複数回髄腔内注射
用量でのNIO752の2つの髄腔内注射c
用量でのNIO752の単一の髄腔内注射c
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実験的：NIO752-線量C-コホート3
用量の2つの髄腔内注射c
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用量 A の NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 B での NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 A の NIO752 の複数回髄腔内注射
用量でのNIO752の2つの髄腔内注射c
用量でのNIO752の単一の髄腔内注射c
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ - コホート3
人工脳脊髄液（CSF）の2つの髄腔内注射
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一致するプラセボの単回髄腔内注射
一致するプラセボの2つの髄腔内注射
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実験的：NIO752 OLE -COHORT 3
用量の単一の髄腔内注射c
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用量 A の NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 B での NIO752 の単回髄腔内 (脳脊髄) 注射
用量 A の NIO752 の複数回髄腔内注射
用量でのNIO752の2つの髄腔内注射c
用量でのNIO752の単一の髄腔内注射c
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 85 日目までの脳脊髄総タウの変化
時間枠：ベースライン、85日目
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脳脊髄液中の総タウタンパク質レベル。
サイト調査員の判断により、必要に応じてより頻繁なタイムポイントが追加される場合があります。
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ベースライン、85日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数と深刻な有害事象
時間枠：コホート1および2：最大170日（プラセボ対照部品）と最大589日（OLE部品）までのベースライン、コホート3：最大169日（プラセボ制御部品）および最大507日（オールパート）までのベースライン
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有害事象は、各クリニック訪問で評価されます。
研究者によって臨床的に有意であると見なされ、有害事象の定義を満たす臨床検査室の価値とその他の安全評価の価値が報告されます。
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コホート1および2：最大170日（プラセボ対照部品）と最大589日（OLE部品）までのベースライン、コホート3：最大169日（プラセボ制御部品）および最大507日（オールパート）までのベースライン
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脳脊髄液中のNiO752の濃度（CSF）
時間枠：コホート1および2：事前投与、57、85、170日（プラセボ対照部分）および252、420、および588日（OLEパーツ）、コホート3：前投与、1日目、57、85、169（プラセボ対照部分）および388および506（OLEパーツ）（オールパート）
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CSFにおけるNIO752の濃度
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コホート1および2：事前投与、57、85、170日（プラセボ対照部分）および252、420、および588日（OLEパーツ）、コホート3：前投与、1日目、57、85、169（プラセボ対照部分）および388および506（OLEパーツ）（オールパート）
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Cmax、血漿中のctrough
時間枠：コホート1、2、3：前投与、0.5、1、2、3 4、5、6、24時間最初の用量。コホート1および2：14、57、85、170（PBO対照部分）および252、253、420、421、および588（OLE）コホート3：14、57、85および169（PBO制御部）および338および506（OLE）
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血漿中のNiO752の最大およびトラフレベル濃度
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コホート1、2、3：前投与、0.5、1、2、3 4、5、6、24時間最初の用量。コホート1および2：14、57、85、170（PBO対照部分）および252、253、420、421、および588（OLE）コホート3：14、57、85および169（PBO制御部）および338および506（OLE）
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血漿中のtmax
時間枠：コホート1、2、3：前投与、0.5、1、2、3 4、5、6、24時間最初の用量。コホート1および2：14、57、85、170（PBO対照部分）および252、253、420、421、および588（OLE）コホート3：14、57、85および169（PBO制御部）および338および506（OLE）
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IT注射後の血漿中のCMAXの時間
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コホート1、2、3：前投与、0.5、1、2、3 4、5、6、24時間最初の用量。コホート1および2：14、57、85、170（PBO対照部分）および252、253、420、421、および588（OLE）コホート3：14、57、85および169（PBO制御部）および338および506（OLE）
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血漿中のAUC-LAST
時間枠：コホート1、2、3：前投与、0.5、1、2、3 4、5、6、24時間最初の用量。コホート1および2：14、57、85、170（PBO対照部分）および252、253、420、421、および588（OLE）コホート3：14、57、85および169（PBO制御部）および338および506（OLE）
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時刻ゼロから最後の測定可能濃度サンプリング時間（T-LAST）までの曲線下面積（AUC）（質量x時間xボリューム-1）
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コホート1、2、3：前投与、0.5、1、2、3 4、5、6、24時間最初の用量。コホート1および2：14、57、85、170（PBO対照部分）および252、253、420、421、および588（OLE）コホート3：14、57、85および169（PBO制御部）および338および506（OLE）
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血漿中のAUC-INF
時間枠：コホート1、2、3：前投与、0.5、1、2、3 4、5、6、24時間最初の用量。コホート1および2：14、57、85、170（PBO対照部分）および252、253、420、421、および588（OLE）コホート3：14、57、85および169（PBO制御部）および338および506（OLE）
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ゼロからインフィニティまでのAUC（Mass x Time x Volume-1）
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コホート1、2、3：前投与、0.5、1、2、3 4、5、6、24時間最初の用量。コホート1および2：14、57、85、170（PBO対照部分）および252、253、420、421、および588（OLE）コホート3：14、57、85および169（PBO制御部）および338および506（OLE）
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CSF合計タウの変更
時間枠：コホート1および2：事前投与、57、85、170日（プラセボ対照部分）および252、420、および588日（OLEパーツ）、コホート3：前投与、1日目、57、85、169（プラセボ対照部分）および388および506（OLEパーツ）（オールパート）
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NIO752が複数の用量として投与されたときに早期ADの参加者のCSF合計TAUを低下させる能力を評価する
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コホート1および2：事前投与、57、85、170日（プラセボ対照部分）および252、420、および588日（OLEパーツ）、コホート3：前投与、1日目、57、85、169（プラセボ対照部分）および388および506（OLEパーツ）（オールパート）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Madhav Thambisetty, MD PhD、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月23日
一次修了 (実際)
2026年7月30日
研究の完了 (推定)
2027年9月24日
試験登録日
最初に提出
2022年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月19日
最初の投稿 (実際)
2022年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月17日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CNIO752B12201
- 2024-514004-14 (その他の識別子：EU CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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