Studie van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van NIO752 bij deelnemers aan de vroege ziekte van Alzheimer

Belangrijkste opnamecriteria:

• Tussen 30 en 74 jaar oud (beide inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Een diagnose van milde ziekte van Alzheimer (AD) of milde cognitieve stoornis (MCI) als gevolg van AD bij screening met minstens 6 maanden achteruitgang in cognitieve functie voorafgaand aan screening gedocumenteerd in het medisch dossier. Zowel deelnemers met sporadische AD als dragers van de mutatie Amyloid Precursor Protein (APP), Preseniline-1 (PSEN1) of Preseniline-2 (PSEN2) komen in aanmerking.
• Deelnemers moeten bij de screening de diagnose MCI hebben als gevolg van AD of milde AD, zoals gedefinieerd door een Global Score van de Clinical Dementia Rating Scale (CDR) van 0,5 of 1 en een Memory Score ≥ 0,5.
• Een voorgeschiedenis van CSF-biomarkers die de diagnose AD ondersteunen, verkregen op elk tijdstip voorafgaand aan de screening, waaronder CSF-amyloïde (amyloïde-β 42 en/of 42/40-verhouding) EN tau-species (totaal tau en/of gefosforyleerd tau). Alle deelnemers moeten een gedocumenteerde historische bevestiging hebben van beide CSF-biomarkers (amyloïde-β- en tau-soorten) met resultaten die een diagnose van AD voorafgaand aan de screening ondersteunen. Dit criterium wordt voor elke deelnemer individueel bepaald, rekening houdend met de biomarkerassay die in elk geval wordt gebruikt. Voor deelnemers zonder historische CSF-biomarkerinformatie, moet een LP voor CSF-verzameling worden uitgevoerd tijdens het screeningbezoek. Voor CSF dat bij de screening is verzameld, moeten deelnemers een bevestigde positiviteit van amyloïde-β-42 ≤ 1000 pg/ml hebben, evenals positiviteit op ten minste een van de volgende Tau-biomarkers: gefosforyleerd-tau-181 > 12 pg/ml OR T -tau > 149,9 pg/ml zoals bepaald door het centrale laboratorium.
• Deelnemer heeft een betrouwbare studiepartner of verzorger (bijv. partner, broer of zus, goede vriend, volwassen kind) die minstens 18 jaar oud is.
• De deelnemer woont in de buurt van de onderzoekslocatie om, indien nodig, een tijdig ongepland bezoek aan de onderzoekslocatie mogelijk te maken.
• Deelnemer is in staat om lumbale punctie (LP), CSF-collecties en bloedafnames te ondergaan, hersen-MRI te verdragen en in staat om deel te nemen en alle onderzoeksprocedures te verdragen tijdens het studiebezoek.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Deelnemer woont in een gekwalificeerd verpleeghuis of instelling voor dementiezorg.
• Elk eerder gebruik van experimentele therapie binnen 180 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Dag 1, afhankelijk van welke van de twee het grootst is. Eerdere blootstelling aan anti-tau- en anti-β-amyloïde-antilichamen is toegestaan ​​als ten tijde van de screening ten minste 180 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis. Eerdere blootstelling aan amyloïde vaccins of tau-vaccins bedoeld om AD te behandelen, of eerdere behandeling met oligonucleotiden of met gentherapie is op geen enkel moment toegestaan.
• Alle huidige of vroegere niet-AD neurologische aandoeningen.
• Andere medische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, chronisch hartfalen, klinisch significante geleidingsafwijkingen, verminderde nier- of nierfunctie, waardoor de deelnemer naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou zijn voor opname of kan de deelname aan of voltooiing van het onderzoek verstoren.
• Behandeling met immunosuppressiva, antipsychotica, lithium, neuroleptica, dopaminerge agonisten, L-dopa of monoamineoxidaseremmers op het moment van screening. Huidig ​​gebruik van medicijnen, anders dan cholinesteraseremmers en/of memantine, die de cognitie kunnen veranderen, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Als de deelnemer cholinesteraseremmers en/of memantine krijgt, moet de dosis binnen 12 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en gedurende de duur van het onderzoek stabiel blijven.
• Hersen-MRI bij screening of binnen 12 maanden voorafgaand aan screening met bewijs van cerebrovasculaire ziekte zoals acute of subacute micro- of macrobloeding, significante tekenen van ernstige cerebrovasculaire ziekte of enig ander beeldvormend bewijs dat, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer niet geschikt is voor het onderzoek.