Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacodinâmica e Farmacocinética de NIO752 em Participantes com Doença de Alzheimer Inicial

Principais Critérios de Inclusão:

• Entre 30 e 74 anos (ambos inclusive) no momento do consentimento informado.
• Um diagnóstico de Doença de Alzheimer leve (AD) ou comprometimento cognitivo leve (MCI) devido a DA na triagem com pelo menos 6 meses de declínio na função cognitiva antes da triagem documentada no prontuário médico. Ambos os participantes com DA esporádica, bem como portadores de mutação da Proteína Precursora Amilóide (APP), Presenilina-1 (PSEN1) ou Presenilina-2 (PSEN2) são elegíveis.
• Os participantes devem ter um diagnóstico de MCI devido a DA ou DA leve na triagem, conforme definido por uma pontuação global da Escala de Avaliação Clínica de Demência (CDR) de 0,5 ou 1 e uma pontuação de memória ≥ 0,5.
• Uma história de biomarcadores do LCR que apoiam o diagnóstico de DA obtido em qualquer momento antes da triagem, incluindo amilóide do LCR (amilóide-β 42 e/ou proporção de 42/40) E espécies de tau (tau total e/ou tau fosforilada). Todos os participantes devem ter a confirmação histórica documentada de ambos os biomarcadores do LCR (espécies amiloide-β e tau) com resultados que apoiem o diagnóstico de DA antes da triagem. Este critério será determinado individualmente para cada participante levando em consideração o ensaio de biomarcador utilizado em cada caso. Para participantes sem informações históricas de biomarcadores de LCR, uma LP para coleta de LCR deve ser realizada na visita de triagem. Para o LCR coletado na triagem, os participantes devem ter positividade confirmada de amiloide-β-42 ≤ 1000 pg/mL, bem como positividade em, pelo menos, um dos seguintes biomarcadores Tau: fosforilado-tau-181 > 12 pg/ml OU T -tau > 149,9 pg/mL conforme determinado pelo laboratório central.
• O participante tem um parceiro de estudo ou cuidador confiável (por exemplo, cônjuge, irmão, amigo próximo, filho adulto) que tenha pelo menos 18 anos de idade.
• O participante reside próximo ao local do estudo para permitir uma visita não programada no local do estudo, se necessário.
• O participante é capaz de se submeter a punção lombar (LP), coletas de LCR e coletas de sangue, tolerar ressonância magnética cerebral e capaz de participar e tolerar todos os procedimentos do estudo na visita do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

• O participante mora em uma instalação de enfermagem qualificada ou em uma instalação de tratamento de demência.
• Qualquer uso anterior de terapia experimental dentro de 180 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia 1, o que for maior. A exposição prévia a anticorpos anti-tau e anti-β-amilóide é permitida se, no momento da triagem, pelo menos 180 dias se passaram desde a última dose. Não é permitida a exposição prévia a vacinas amiloides ou vacinas tau destinadas ao tratamento da DA, ou tratamento prévio com oligonucleotídeos ou com terapia gênica em qualquer período de tempo.
• Quaisquer condições neurológicas não relacionadas à DA atuais ou passadas.
• Outras condições médicas, incluindo, entre outras, diabetes mellitus mal controlada, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica, anormalidades clínicas significativas de condução, função renal ou renal prejudicada, que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para inclusão ou pode interferir na participação ou na conclusão do estudo.
• Tratamento com imunossupressores, antipsicóticos, lítio, neurolépticos, agonistas dopaminérgicos, L-dopa ou inibidores da monoamina oxidase no momento da triagem. Uso atual de medicamentos, além dos inibidores da colinesterase e/ou memantina, que podem alterar a cognição, conforme determinado pelo investigador. Se o participante estiver recebendo inibidores da colinesterase e/ou memantina, a dose deve ter sido estável dentro de 12 semanas antes da triagem e deve permanecer estável durante a duração do estudo.
• RM cerebral na triagem ou dentro de 12 meses antes da triagem mostrando evidências de doença cerebrovascular, como micro ou macro-hemorragia aguda ou subaguda, sinais significativos de doença cerebrovascular grave ou qualquer outra evidência de imagem que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo.