Исследование безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики NIO752 у участников ранней стадии болезни Альцгеймера

Основные критерии включения:

• Возраст от 30 до 74 лет (оба включительно) на момент получения информированного согласия.
• Диагноз легкой болезни Альцгеймера (AD) или легкого когнитивного нарушения (MCI) из-за AD при скрининге с не менее чем 6-месячным снижением когнитивной функции до скрининга, задокументированным в медицинской карте. Оба участника со спорадическим атопическим дерматитом, а также носители мутации белка-предшественника амилоида (APP), пресенилина-1 (PSEN1) или пресенилина-2 (PSEN2) имеют право на участие.
• Участники должны иметь диагноз MCI из-за БА или легкой БА при скрининге, как определено по шкале оценки клинической деменции (CDR) с общим баллом 0,5 или 1 и баллом памяти ≥ 0,5.
• Наличие в анамнезе биомаркеров ЦСЖ, подтверждающих диагноз БА, полученных в любой момент времени до скрининга, включая амилоиды ЦСЖ (соотношение амилоид-β 42 и/или 42/40) И виды тау (общий тау и/или фосфорилированный тау). Все участники должны иметь задокументированное историческое подтверждение обоих биомаркеров спинномозговой жидкости (амилоид-β и виды тау) с результатами, подтверждающими диагноз AD до скрининга. Этот критерий будет определяться индивидуально для каждого участника с учетом анализа биомаркеров, используемого в каждом случае. Для участников, у которых нет исторической информации о биомаркерах СМЖ, во время скринингового визита необходимо выполнить LP для сбора СМЖ. Для спинномозговой жидкости, собранной при скрининге, участники должны иметь подтвержденный положительный результат на амилоид-β-42 ≤ 1000 пг/мл, а также положительный результат, по крайней мере, на один из следующих биомаркеров тау: фосфорилированный тау-181 > 12 пг/мл OR T -tau > 149,9 пг/мл по данным центральной лаборатории.
• У участника есть надежный партнер по обучению или опекун (например, супруг, брат, сестра, близкий друг, взрослый ребенок), которому не менее 18 лет.
• Участник проживает в непосредственной близости от места исследования, чтобы иметь возможность своевременного внепланового посещения места исследования, если это необходимо.
• Участник может пройти люмбальную пункцию (LP), сбор спинномозговой жидкости и забор крови, переносить МРТ головного мозга, а также может участвовать и переносить все процедуры исследования во время исследовательского визита.

Основные критерии исключения:

• Участник проживает в учреждении квалифицированного сестринского ухода или в учреждении по уходу за деменцией.
• Любое предыдущее использование экспериментальной терапии в течение 180 дней или 5 периодов полувыведения до 1-го дня, в зависимости от того, что больше. Предыдущая экспозиция анти-тау- и анти-β-амилоидными антителами допускается, если на момент скрининга с момента последней дозы прошло не менее 180 дней. Предыдущее воздействие амилоидных вакцин или тау-вакцин, предназначенных для лечения АтД, или предшествующее лечение олигонуклеотидами или генной терапией в любой период времени не допускается.
• Любые текущие или прошлые неврологические состояния, не связанные с болезнью Альцгеймера.
• Другие медицинские состояния, включая, помимо прочего, плохо контролируемый сахарный диабет, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, хроническую сердечную недостаточность, клинически значимые нарушения проводимости, нарушение функции почек или почек, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для включения или может помешать участию или завершению исследования.
• Лечение иммунодепрессантами, нейролептиками, литием, нейролептиками, дофаминергическими агонистами, леводопой или ингибиторами моноаминоксидазы во время скрининга. Текущее использование лекарств, кроме ингибиторов холинэстеразы и/или мемантина, которые могут изменить когнитивные функции, как определено исследователем. Если участник получает ингибиторы холинэстеразы и/или мемантин, доза должна быть стабильной в течение 12 недель до скрининга и должна оставаться стабильной в течение всего периода исследования.
• МРТ головного мозга при скрининге или в течение 12 месяцев до скрининга, выявляющая признаки цереброваскулярного заболевания, такие как острые или подострые микро- или макрогеморрагии, значительные признаки большого цереброваскулярного заболевания или любые другие визуализирующие доказательства, которые, по мнению исследователя, участник не подходит для исследования.