Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i farmakokinetyki NIO752 u uczestników z wczesną chorobą Alzheimera

Główne kryteria włączenia:

• Od 30 do 74 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Rozpoznanie łagodnej choroby Alzheimera (AD) lub łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) z powodu AD podczas badania przesiewowego z co najmniej 6-miesięcznym pogorszeniem funkcji poznawczych przed badaniem przesiewowym udokumentowanym w dokumentacji medycznej. Kwalifikują się zarówno uczestnicy ze sporadyczną chorobą Alzheimera, jak i nosiciele mutacji białka prekursorowego amyloidu (APP), preseniliny-1 (PSEN1) lub preseniliny-2 (PSEN2).
• Uczestnicy muszą mieć podczas badania przesiewowego rozpoznanie MCI spowodowanego AD lub łagodną AD, jak zdefiniowano na podstawie Globalnego Wyniku Klinicznej Skali Oceny Otępienia (CDR) wynoszącego 0,5 lub 1 oraz Wyniku Pamięci ≥ 0,5.
• Historia biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego wspierających diagnozę AD, uzyskanych w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym, w tym amyloidu płynu mózgowo-rdzeniowego (stosunek amyloidu-β 42 i/lub 42/40) ORAZ gatunków tau (całkowite tau i/lub fosforylowane tau). Wszyscy uczestnicy muszą posiadać udokumentowane historyczne potwierdzenie obu biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (gatunki amyloidu-β i tau) wraz z wynikami potwierdzającymi rozpoznanie AD przed badaniem przesiewowym. Kryterium to zostanie określone indywidualnie dla każdego uczestnika, biorąc pod uwagę oznaczenie biomarkerów stosowane w każdym przypadku. W przypadku uczestników, którzy nie mają historycznych informacji o biomarkerach płynu mózgowo-rdzeniowego, podczas wizyty przesiewowej należy wykonać LP do pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego. W przypadku płynu mózgowo-rdzeniowego pobranego podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć potwierdzony wynik dodatni na obecność amyloidu-β-42 ≤ 1000 pg/ml oraz wynik dodatni na co najmniej jednym z następujących biomarkerów Tau: fosforylowany-tau-181 > 12 pg/ml LUB T -tau > 149,9 pg/ml określone przez laboratorium centralne.
• Uczestnik ma godnego zaufania partnera do nauki lub opiekuna (np. współmałżonka, rodzeństwo, bliskiego przyjaciela, dorosłe dziecko), który ukończył 18 lat.
• Uczestnik mieszka w pobliżu ośrodka badawczego, aby w razie potrzeby umożliwić nieplanowaną wizytę w ośrodku badawczym w odpowiednim czasie.
• Uczestnik jest w stanie poddać się nakłuciu lędźwiowemu (LP), pobieraniu płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi, tolerować MRI mózgu oraz jest w stanie uczestniczyć i tolerować wszystkie procedury badawcze podczas wizyty studyjnej.

Główne kryteria wykluczenia:

• Uczestnik mieszka w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej lub placówce opieki nad osobami z demencją.
• Każde wcześniejsze zastosowanie terapii eksperymentalnej w ciągu 180 dni lub 5 okresów półtrwania przed 1. dniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała anty-tau i anty-β-amyloid, jeżeli w czasie badania przesiewowego minęło co najmniej 180 dni od ostatniej dawki. Wcześniejsza ekspozycja na szczepionki amyloidowe lub szczepionki tau przeznaczone do leczenia AD lub wcześniejsze leczenie oligonukleotydami lub terapią genową w jakimkolwiek przedziale czasowym jest niedozwolona.
• Wszelkie obecne lub przeszłe stany neurologiczne inne niż AD.
• Inne schorzenia, w tym między innymi źle kontrolowana cukrzyca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, przewlekła niewydolność serca, istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia, upośledzona czynność nerek lub nerek, które w opinii Badacza czynią uczestnika niekwalifikującym się do włączenia lub mogą zakłócać udział w badaniu lub jego ukończenie.
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi, przeciwpsychotycznymi, litem, neuroleptykami, agonistami dopaminergicznymi, L-dopą lub inhibitorami monoaminooksydazy w czasie badania przesiewowego. Bieżące stosowanie leków innych niż inhibitory cholinoesterazy i/lub memantyny, które mogą wpływać na funkcje poznawcze, zgodnie z ustaleniami Badacza. Jeśli uczestnik otrzymuje inhibitory cholinoesterazy i/lub memantynę, dawka musi być stabilna w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i musi pozostać stabilna podczas trwania badania.
• MRI mózgu podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym wykazujące objawy choroby naczyniowo-mózgowej, takie jak ostry lub podostry mikro- lub makrokrwotok, istotne objawy poważnej choroby naczyniowo-mózgowej lub jakiekolwiek inne dowody obrazowe, które w opinii badacza czynią uczestnik nie nadaje się do badania.