NIO752:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus varhaisen Alzheimerin taudin osallistujilla

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• 30–74-vuotias (molemmat mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Diagnoosi lievästä Alzheimerin taudista (AD) tai lievästä kognitiivisesta vajaatoiminnasta (MCI), joka johtuu AD:sta seulonnassa, jossa kognitiiviset toiminnot ovat heikentyneet vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, dokumentoituna sairauskertomuksessa. Molemmat osallistujat, joilla on satunnainen AD sekä amyloidiprekursoriproteiini (APP), Presenilin-1 (PSEN1) tai Presenilin-2 (PSEN2) mutaation kantajat, ovat kelvollisia.
• Osallistujilla on oltava AD:n aiheuttama MCI-diagnoosi tai lievä AD-diagnoosi seulonnassa kliinisen dementialuokitusasteikon (CDR) maailmanlaajuisen pistemäärän (Clinical Dementia Rating Scale) mukaan 0,5 tai 1 ja muistipisteiden ≥ 0,5.
• Anamneesi CSF:n biomarkkereista, jotka tukevat AD:n diagnoosia, jotka on saatu milloin tahansa ennen seulontaa, mukaan lukien CSF-amyloidi (amyloidi-β 42 ja/tai 42/40 suhde) JA tau-lajit (koko tau ja/tai fosforyloitu tau). Kaikilla osallistujilla on oltava dokumentoitu historiallinen vahvistus molemmista CSF-biomarkkereista (amyloid-β- ja tau-lajit) tuloksista, jotka tukevat AD-diagnoosia ennen seulontaa. Tämä kriteeri määritetään jokaiselle osallistujalle erikseen ottaen huomioon kussakin tapauksessa käytetty biomarkkerimääritys. Osallistujille, joilla ei ole historiallisia CSF-biomarkkeritietoja, seulontakäynnillä on suoritettava LP CSF-keräystä varten. Seulonnassa kerätyn CSF:n osalta osallistujilla on oltava vahvistettu positiivisuus amyloidi-β-42:lle ≤ 1000 pg/ml sekä positiivisuus vähintään yhdelle seuraavista Tau-biomarkkereista: fosforyloitu-tau-181 > 12 pg/ml TAI T -tau > 149,9 pg/ml keskuslaboratorion määrittämänä.
• Osallistujalla on vähintään 18-vuotias luotettava opiskelukumppani tai huoltaja (esim. puoliso, sisarus, läheinen ystävä, aikuinen lapsi).
• Osallistuja asuu tutkimuspaikan läheisyydessä mahdollistaakseen tarvittaessa ajoissa suunnittelemattoman vierailun tutkimuspaikalla.
• Osallistuja pystyy suorittamaan lumbaalpunktion (LP), CSF-keräyksen ja verenoton, sietää aivojen MRI:tä ja pystyy osallistumaan ja sietämään kaikkia tutkimustoimenpiteitä opintovierailulla.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja asuu ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa tai dementian hoitolaitoksessa.
• Mikä tahansa aikaisempi kokeellisen hoidon käyttö 180 päivän tai 5 päivää ennen päivää 1 edeltävän 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi. Aikaisempi altistuminen anti-tau- ja anti-β-amyloidivasta-aineille on sallittu, jos seulontahetkellä on kulunut vähintään 180 päivää viimeisestä annoksesta. Aiempi altistuminen amyloidirokotteille tai tau-rokotteille, jotka on tarkoitettu AD:n hoitoon, tai aikaisempi hoito oligonukleotideilla tai geeniterapialla ei ole sallittua milloin tahansa.
• Kaikki nykyiset tai menneet ei-AD-neurologiset sairaudet.
• Muut sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt, munuaisten tai munuaisten vajaatoiminta, jotka tutkijan mielestä tekisivät osallistujasta kelpaamattoman. tai se voisi häiritä tutkimukseen osallistumista tai sen loppuun saattamista.
• Hoito immunosuppressantteilla, psykoosilääkkeillä, litiumilla, neurolepteillä, dopaminergisillä agonisteilla, L-dopalla tai monoamiinioksidaasin estäjillä seulonnan aikana. Muiden lääkkeiden kuin koliiniesteraasi-inhibiittoreiden ja/tai memantiinin nykyinen käyttö, jotka voivat muuttaa kognitiota, kuten tutkija on määrittänyt. Jos osallistuja saa koliiniesteraasin estäjiä ja/tai memantiinia, annoksen on oltava vakaa 12 viikkoa ennen seulontaa ja sen on pysyttävä vakaana tutkimuksen ajan.
• Aivojen magneettikuvaus seulonnassa tai 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, jossa on näyttöä aivoverenkierron sairaudesta, kuten akuutista tai subakuuteista mikro- tai makroverenvuotoa, merkittäviä merkkejä vakavasta aivoverisuonisairaudesta tai muusta kuvantamisnäytöstä, joka tutkijan mielestä tekee tutkimukseen sopimaton osallistuja.