Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik af NIO752 hos deltagere i tidlig Alzheimers sygdom

Hovedinkluderingskriterier:

• Mellem 30 og 74 år (begge inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
• En diagnose af mild Alzheimers sygdom (AD) eller mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD ved screening med mindst 6 måneders fald i kognitiv funktion forud for screening dokumenteret i journalen. Begge deltagere med sporadisk AD såvel som Amyloid Precursor Protein (APP), Presenilin-1 (PSEN1) eller Presenilin-2 (PSEN2) mutationsbærere er kvalificerede.
• Deltagerne skal have en diagnose af MCI på grund af AD eller mild AD ved screening som defineret af en Clinical Dementia Rating Scale (CDR) Global Score på 0,5 eller 1 og en Memory Score ≥ 0,5.
• En historie med CSF-biomarkører, der understøtter diagnosen AD opnået på et hvilket som helst tidspunkt før screening, inklusive CSF-amyloid (amyloid-β 42 og/eller 42/40 forhold) OG tau-arter (total tau og/eller phosphoryleret tau). Alle deltagere skal have dokumenteret historisk bekræftelse af begge CSF-biomarkører (amyloid-β- og tau-arter) med resultater, der understøtter en diagnose af AD før screening. Dette kriterium vil blive bestemt individuelt for hver deltager under hensyntagen til den biomarkøranalyse, der anvendes i hvert enkelt tilfælde. For deltagere uden historisk CSF-biomarkørinformation skal der udføres en LP for CSF-indsamling ved screeningsbesøget. For CSF indsamlet ved screening skal deltagerne have bekræftet positivitet af amyloid-β-42 ≤ 1000 pg/mL samt positivitet på mindst én af følgende Tau-biomarkører: phosphorylated-tau-181 > 12 pg/ml OR T -tau > 149,9 pg/mL som bestemt af centrallaboratoriet.
• Deltageren har en pålidelig studiepartner eller omsorgsperson (f.eks. ægtefælle, søskende, nær ven, voksent barn), som er mindst 18 år gammel.
• Deltageren bor i nærheden af ​​undersøgelsesstedet for at tillade et rettidigt uplanlagt besøg på undersøgelsesstedet, hvis det er nødvendigt.
• Deltageren er i stand til at gennemgå lumbalpunktur (LP), CSF-udtagninger og blodudtagninger, tolerere hjerne-MR og er i stand til at deltage og tolerere alle undersøgelsesprocedurer ved studiebesøget.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Deltager bor på et faglært plejehjem eller demenscenter.
• Enhver tidligere brug af eksperimentel terapi inden for 180 dage eller 5 halveringstider før dag 1, alt efter hvad der er størst. Tidligere eksponering for anti-tau og anti-β-amyloid antistoffer er tilladt, hvis der på screeningstidspunktet er gået mindst 180 dage siden sidste dosis. Tidligere eksponering for amyloidvacciner eller tau-vacciner beregnet til at behandle AD, eller tidligere behandling med oligonukleotider eller med genterapi på et hvilket som helst tidspunkt er ikke tilladt.
• Enhver nuværende eller tidligere ikke-AD neurologiske tilstand.
• Andre medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt, klinisk signifikante ledningsabnormiteter, nedsat nyre- eller nyrefunktion, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til inklusion eller kunne forstyrre deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen.
• Behandling med immunsuppressiva, antipsykotika, lithium, neuroleptika, dopaminerge agonister, L-dopa eller monoaminoxidasehæmmere på screeningstidspunktet. Nuværende brug af medicin, bortset fra kolinesterasehæmmere og/eller memantin, der kan ændre kognitionen, som bestemt af investigator. Hvis deltageren får kolinesterasehæmmere og/eller memantin, skal dosis have været stabil inden for 12 uger før screening og skal forblive stabil under undersøgelsens varighed.
• Hjerne-MR ved screening eller inden for 12 måneder før screening, der viser tegn på cerebrovaskulær sygdom såsom akut eller subakut mikro- eller makroblødning, signifikante tegn på alvorlig cerebrovaskulær sygdom eller enhver anden billeddiagnostisk evidens, der efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til undersøgelsen.