NIO752在早期阿尔茨海默病参与者中的安全性、耐受性、药效学和药代动力学研究

主要纳入标准：

• 知情同意时年龄在 30 至 74 岁（含）之间。
• 在筛查时被诊断为轻度阿尔茨海默氏病 (AD) 或由 AD 引起的轻度认知障碍 (MCI)，并且病历中记录了筛查前至少 6 个月的认知功能下降。 患有散发性 AD 以及淀粉样前体蛋白 (APP)、早老素 1 (PSEN1) 或早老素 2 (PSEN2) 突变携带者的参与者都符合条件。
• 根据临床痴呆评定量表 (CDR) 总体评分 0.5 或 1 和记忆评分 ≥ 0.5 的定义，参与者必须在筛选时诊断出由 AD 或轻度 AD 引起的 MCI。
• 在筛选前的任何时间点获得的支持 AD 诊断的 CSF 生物标志物的历史，包括 CSF 淀粉样蛋白（淀粉样蛋白-β 42 和/或 42/40 比率）和 tau 种类（总 tau 和/或磷酸化 tau）。 所有参与者都必须记录 CSF 生物标志物（淀粉样蛋白-β 和 tau 种类）的历史确认，结果支持在筛选前诊断为 AD。 考虑到每种情况下使用的生物标志物测定，将针对每个参与者单独确定此标准。对于没有历史 CSF 生物标志物信息的参与者，必须在筛选访视时进行 CSF 收集的 LP。 对于筛选时收集的 CSF，参与者必须确认淀粉样蛋白-β-42 阳性≤ 1000 pg/mL 以及至少以下 Tau 生物标志物之一的阳性：磷酸化-tau-181 > 12 pg/ml 或 T -tau > 149.9 pg/mL，由中央实验室确定。
• 参与者有一个可靠的研究伙伴或照顾者（例如，配偶、兄弟姐妹、密友、成年子女），且至少年满 18 岁。
• 参与者居住在研究地点附近，以便在必要时及时计划外访问研究地点。
• 参与者能够接受腰椎穿刺 (LP)、CSF 收集和抽血，耐受脑部 MRI，并且能够在研究访问时参与和耐受所有研究程序。

主要排除标准：

• 参与者住在专业护理机构或痴呆症护理机构中。
• 在第 1 天之前的 180 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）先前使用过任何实验性治疗。 如果在筛选时距离最后一次给药至少 180 天，则允许先前接触过抗 tau 抗体和抗 β-淀粉样蛋白抗体。 不允许以前接触过用于治疗 AD 的淀粉样蛋白疫苗或 tau 疫苗，或者以前在任何时间范围内使用寡核苷酸或基因疗法进行过治疗。
• 任何当前或过去的非 AD 神经系统疾病。
• 其他医疗条件，包括但不限于控制不佳的糖尿病、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭、临床显着传导异常、肾脏或肾功能受损，研究者认为这些条件会使参与者不适合纳入或可能干扰研究的参与或完成。
• 在筛选时使用免疫抑制剂、抗精神病药、锂、抗精神病药、多巴胺能激动剂、左旋多巴或单胺氧化酶抑制剂进行治疗。 根据研究者的判断，当前使用的药物（胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚胺除外）可能会改变认知。 如果参与者正在接受胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚，剂量必须在筛选前 12 周内稳定，并且必须在研究期间保持稳定。
• 筛选时或筛选前 12 个月内的脑部 MRI 显示脑血管疾病的证据，例如急性或亚急性微出血或大出血、主要脑血管疾病的显着迹象，或研究者认为的任何其他影像学证据，使参与者不适合研究。