Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacodinámica y farmacocinética de NIO752 en participantes con enfermedad de Alzheimer temprana

Principales Criterios de Inclusión:

• Tener entre 30 y 74 años (ambos inclusive) al momento del consentimiento informado.
• Un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer (EA) leve o deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la EA en la selección con una disminución de al menos 6 meses en la función cognitiva antes de la selección documentada en el registro médico. Tanto los participantes con EA esporádica como los portadores de mutaciones en la proteína precursora de amiloide (APP), presenilina-1 (PSEN1) o presenilina-2 (PSEN2) son elegibles.
• Los participantes deben tener un diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a EA o EA leve en la selección según lo definido por una puntuación global de la escala de calificación de demencia clínica (CDR) de 0,5 o 1 y una puntuación de memoria ≥ 0,5.
• Antecedentes de biomarcadores en el LCR que respaldan el diagnóstico de EA obtenidos en cualquier momento antes de la selección, incluido el amiloide en el LCR (amiloide-β 42 y/o relación 42/40) Y especies tau (tau total y/o tau fosforilada). Todos los participantes deben tener una confirmación histórica documentada de ambos biomarcadores del LCR (especies de amiloide-β y tau) con resultados que respalden un diagnóstico de DA antes de la selección. Este criterio se determinará individualmente para cada participante teniendo en cuenta el ensayo de biomarcadores utilizado en cada caso. Para los participantes sin información histórica de biomarcadores de LCR, se debe realizar una LP para la recolección de LCR en la visita de selección. Para el LCR recolectado en la selección, los participantes deben tener positividad confirmada de amiloide-β-42 ≤ 1000 pg/ml, así como positividad en, al menos, uno de los siguientes biomarcadores Tau: tau-181 fosforilada > 12 pg/ml O T -tau > 149,9 pg/mL según lo determinado por el laboratorio central.
• El participante tiene un compañero de estudio o cuidador confiable (por ejemplo, cónyuge, hermano, amigo cercano, hijo adulto) que tiene al menos 18 años.
• El participante reside en una proximidad al sitio de estudio para permitir una visita no programada oportuna en el sitio de estudio, si es necesario.
• El participante puede someterse a una punción lumbar (LP), recolecciones de LCR y extracciones de sangre, tolerar una resonancia magnética del cerebro y puede participar y tolerar todos los procedimientos del estudio en la visita del estudio.

Principales Criterios de Exclusión:

• El participante vive en un centro de enfermería especializada o centro de atención de demencia.
• Cualquier uso previo de terapia experimental dentro de los 180 días o 5 vidas medias antes del Día 1, lo que sea mayor. Se permite la exposición previa a anticuerpos anti-tau y anti-β-amiloide si en el momento de la selección han pasado al menos 180 días desde la última dosis. No se permite la exposición previa a vacunas amiloides o vacunas tau destinadas a tratar la EA, o el tratamiento previo con oligonucleótidos o con terapia génica en cualquier período de tiempo.
• Cualquier condición neurológica actual o pasada que no sea de EA.
• Otras afecciones médicas que incluyen, entre otras, diabetes mellitus mal controlada, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica, anomalías de conducción clínicamente significativas, deterioro de la función renal o renal que, en opinión del investigador, harían que el participante no fuera apto para su inclusión. o podría interferir con la participación o finalización del estudio.
• Tratamiento con inmunosupresores, antipsicóticos, litio, neurolépticos, agonistas dopaminérgicos, L-dopa o inhibidores de la monoaminooxidasa en el momento del cribado. Uso actual de medicamentos, distintos de los inhibidores de la colinesterasa y/o memantina, que podrían alterar la cognición, según lo determine el investigador. Si el participante está recibiendo inhibidores de la colinesterasa y/o memantina, la dosis debe haber sido estable dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y debe permanecer estable durante la duración del estudio.
• Resonancia magnética cerebral en la selección o dentro de los 12 meses anteriores a la selección que muestre evidencia de enfermedad cerebrovascular, como microhemorragia o macrohemorragia aguda o subaguda, signos significativos de enfermedad cerebrovascular importante o cualquier otra evidencia de imagen que, en opinión del Investigador, haga el participante no apto para el estudio.