Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky NIO752 u časných účastníků Alzheimerovy choroby

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Mezi 30 a 74 lety (oba včetně) v době informovaného souhlasu.
• Diagnóza mírné Alzheimerovy choroby (AD) nebo mírné kognitivní poruchy (MCI) v důsledku AD při screeningu s alespoň 6měsíčním poklesem kognitivních funkcí před screeningem dokumentovaným v lékařském záznamu. Vhodní jsou jak účastníci se sporadickou AD, tak nositeli mutace amyloidního prekurzorového proteinu (APP), presenilin-1 (PSEN1) nebo presenilin-2 (PSEN2).
• Účastníci musí mít při screeningu diagnózu MCI způsobenou AD nebo mírnou AD, jak je definováno globálním skóre klinické škály demence (CDR) 0,5 nebo 1 a skóre paměti ≥ 0,5.
• Historie biomarkerů CSF podporujících diagnózu AD získaných v kterémkoli časovém bodě před screeningem, včetně amyloidu CSF (poměr amyloid-β 42 a/nebo 42/40) A druhů tau (celkový tau a/nebo fosforylovaný tau). Všichni účastníci musí mít zdokumentované historické potvrzení obou biomarkerů CSF (amyloid-β a druhy tau) s výsledky podporujícími diagnózu AD před screeningem. Toto kritérium bude stanoveno individuálně pro každého účastníka s ohledem na biomarkerový test použitý v každém případě. U účastníků bez historických informací o biomarkerech CSF musí být při screeningové návštěvě proveden odběr likvoru. Pro CSF ​​odebraný při screeningu musí mít účastníci potvrzenou pozitivitu amyloidu-β-42 ≤ 1000 pg/ml a také pozitivitu na alespoň jeden z následujících biomarkerů Tau: fosforylovaný-tau-181 > 12 pg/ml OR T -tau > 149,9 pg/mL podle stanovení centrální laboratoří.
• Účastník má spolehlivého studijního partnera nebo pečovatele (např. manžela/manželku, sourozence, blízkého přítele, dospělé dítě), kterému je alespoň 18 let.
• Účastník pobývá v blízkosti místa studie, aby v případě potřeby umožnil včasnou neplánovanou návštěvu místa studie.
• Účastník je schopen podstoupit lumbální punkci (LP), odběry mozkomíšního moku a odběry krve, tolerovat MRI mozku a je schopen se zúčastnit a tolerovat všechny studijní postupy při studijní návštěvě.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Účastník žije v kvalifikovaném pečovatelském zařízení nebo zařízení pro péči o demence.
• Jakékoli předchozí použití experimentální terapie během 180 dnů nebo 5 poločasů před 1. dnem, podle toho, která hodnota je větší. Předchozí expozice anti-tau a anti-β-amyloidovým protilátkám je povolena, pokud v době screeningu uplynulo alespoň 180 dní od poslední dávky. Předchozí expozice amyloidovým vakcínám nebo tau vakcínám určeným k léčbě AD nebo předchozí léčba oligonukleotidy nebo genová terapie v jakémkoli časovém rámci není povolena.
• Jakékoli současné nebo minulé neurologické stavy bez AD.
• Další zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, špatně kontrolovaného diabetes mellitus, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání, klinicky významných poruch vedení vzruchu, zhoršené funkce ledvin nebo ledvin, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení. nebo by mohly narušit účast ve studii nebo dokončení studie.
• Léčba imunosupresivy, antipsychotiky, lithiem, neuroleptiky, dopaminergními agonisty, L-dopou nebo inhibitory monoaminooxidázy v době screeningu. Současné užívání léků jiných než inhibitory cholinesterázy a/nebo memantin, které by mohly změnit kognitivní funkce, jak bylo stanoveno výzkumníkem. Pokud účastník dostává inhibitory cholinesterázy a/nebo memantin, dávka musí být stabilní do 12 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během trvání studie.
• MRI mozku při screeningu nebo během 12 měsíců před screeningem prokazující známky cerebrovaskulárního onemocnění, jako je akutní nebo subakutní mikro- nebo makrohemoragie, významné známky závažného cerebrovaskulárního onemocnění nebo jakýkoli jiný zobrazovací důkaz, který podle názoru zkoušejícího činí účastník nevhodný pro studium.