Studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk og farmakokinetikk av NIO752 hos deltakere i tidlig Alzheimers sykdom

Hovedinkluderingskriterier:

• Mellom 30 og 74 år (begge inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
• En diagnose av mild Alzheimers sykdom (AD) eller mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD ved screening med minst 6 måneders nedgang i kognitiv funksjon før screening dokumentert i journalen. Både deltakere med sporadisk AD så vel som Amyloid Precursor Protein (APP), Presenilin-1 (PSEN1) eller Presenilin-2 (PSEN2) mutasjonsbærere er kvalifisert.
• Deltakerne må ha en diagnose MCI på grunn av AD eller mild AD ved screening som definert av en Clinical Dementia Rating Scale (CDR) Global Score på 0,5 eller 1 og en Memory Score ≥ 0,5.
• En historie med CSF-biomarkører som støtter diagnosen AD oppnådd på et hvilket som helst tidspunkt før screening, inkludert CSF-amyloid (amyloid-β 42 og/eller 42/40-forhold) OG tau-arter (totalt tau og/eller fosforylert tau). Alle deltakere må ha dokumentert historisk bekreftelse av begge CSF-biomarkører (amyloid-β og tau-arter) med resultater som støtter en diagnose av AD før screening. Dette kriteriet vil bli bestemt individuelt for hver deltaker under hensyntagen til biomarkøranalysen som brukes i hvert tilfelle. For deltakere uten historisk CSF-biomarkørinformasjon, må en LP for CSF-innsamling utføres ved screeningbesøket. For CSF samlet ved screening, må deltakerne ha bekreftet positivitet av amyloid-β-42 ≤ 1000 pg/mL samt positivitet på minst én av følgende Tau-biomarkører: fosforylert-tau-181 > 12 pg/ml OR T -tau > 149,9 pg/mL som bestemt av sentrallaboratoriet.
• Deltakeren har en pålitelig studiepartner eller omsorgsperson (f.eks. ektefelle, søsken, nær venn, voksent barn) som er minst 18 år gammel.
• Deltakeren bor i nærheten av studiestedet for å tillate et uoversiktlig besøk på studiestedet, om nødvendig.
• Deltakeren er i stand til å gjennomgå lumbalpunksjon (LP), CSF-samlinger og blodprøver, tolerere hjerne-MR og kan delta og tolerere alle studieprosedyrer ved studiebesøk.

Hovedekskluderingskriterier:

• Deltaker bor på et faglært sykehjem eller demensinstitusjon.
• All tidligere bruk av eksperimentell terapi innen 180 dager eller 5 halveringstider før dag 1, avhengig av hva som er størst. Tidligere eksponering for anti-tau og anti-β-amyloid antistoffer er tillatt dersom det på screeningstidspunktet har gått minst 180 dager siden siste dose. Tidligere eksponering for amyloidvaksiner eller tau-vaksiner beregnet på å behandle AD, eller tidligere behandling med oligonukleotider eller med genterapi til enhver tid er ikke tillatt.
• Alle nåværende eller tidligere nevrologiske tilstander uten AD.
• Andre medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert diabetes mellitus, ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt, klinisk signifikante ledningsavvik, nedsatt nyre- eller nyrefunksjon, som etter utrederens mening ville gjøre deltakeren uegnet for inkludering eller kan forstyrre deltakelsen i eller fullføringen av studien.
• Behandling med immundempende midler, antipsykotika, litium, nevroleptika, dopaminerge agonister, L-dopa eller monoaminoksidasehemmere på tidspunktet for screening. Gjeldende bruk av medisiner, andre enn kolinesterasehemmere og/eller memantin, som kan endre kognisjon, som bestemt av etterforskeren. Hvis deltakeren får kolinesterasehemmere og/eller memantin, må dosen ha vært stabil innen 12 uker før screening, og må forbli stabil under varigheten av studien.
• Hjerne-MR ved screening eller innen 12 måneder før screening som viser tegn på cerebrovaskulær sykdom som akutt eller subakutt mikro- eller makroblødning, signifikante tegn på alvorlig cerebrovaskulær sykdom eller andre bildediagnostiske bevis som, etter etterforskerens oppfatning, gjør deltakeren uegnet for studien.