초기 알츠하이머병 참여자에서 NIO752의 안전성, 내약성, 약력학 및 약동학 연구

주요 포함 기준:

• 고지에 입각한 동의 시점에 30세에서 74세 사이(둘 다 포함).
• 스크리닝 전 최소 6개월의 인지 기능 저하가 의료 기록에 문서화되고 스크리닝 시 AD로 인한 경도 알츠하이머병(AD) 또는 경도 인지 장애(MCI) 진단. APP(Amyloid Precursor Protein), PSEN1(Presenilin-1) 또는 PSEN2(Presenilin-2) 돌연변이 보유자뿐만 아니라 산발성 AD가 있는 참여자 모두 자격이 있습니다.
• 참가자는 0.5 또는 1의 임상 치매 평가 척도(CDR) 글로벌 점수 및 0.5 이상의 기억 점수로 정의된 스크리닝 시 AD 또는 경증 AD로 인한 MCI 진단을 받아야 합니다.
• CSF 아밀로이드(아밀로이드-β 42 및/또는 42/40 비율) 및 tau 종(총 tau 및/또는 인산화된 tau)을 포함하여 스크리닝 전 임의의 시점에서 얻은 AD의 진단을 뒷받침하는 CSF 바이오마커의 이력. 모든 참가자는 스크리닝 전에 AD 진단을 뒷받침하는 결과와 함께 두 CSF 바이오마커(아밀로이드-β 및 타우 종)의 역사적 확인을 문서화해야 합니다. 이 기준은 각 경우에 사용된 바이오마커 분석을 고려하여 각 참가자에 대해 개별적으로 결정됩니다. 과거 CSF 바이오마커 정보가 없는 참가자의 경우 스크리닝 방문 시 CSF 수집을 위한 LP를 수행해야 합니다. 스크리닝 시 수집된 CSF의 경우, 참가자는 아밀로이드-β-42 ≤ 1000pg/mL의 양성 및 적어도 다음 Tau 바이오마커 중 하나에 대한 양성을 확인해야 합니다: 인산화-타우-181 > 12pg/ml 또는 T -tau > 중앙 실험실에서 측정한 149.9 pg/mL.
• 참가자에게는 18세 이상의 신뢰할 수 있는 학습 파트너 또는 간병인(예: 배우자, 형제자매, 친한 친구, 성인 자녀)이 있습니다.
• 참가자는 필요한 경우 연구 사이트에서 적시에 예정되지 않은 방문을 허용하기 위해 연구 사이트 근처에 거주합니다.
• 참가자는 요추 천자(LP), CSF 수집 및 혈액 채취를 받을 수 있고, 뇌 MRI를 견딜 수 있고, 연구 방문 시 모든 연구 절차에 참여할 수 있고 견딜 수 있습니다.

주요 배제 기준:

• 참가자는 전문 요양 시설 또는 치매 치료 시설에 거주합니다.
• 180일 이내 또는 1일 이전의 5번 반감기 중 더 큰 기간 내에 이전에 사용한 실험적 요법. 항-타우 및 항-베타-아밀로이드 항체에 대한 이전 노출은 스크리닝 시점에서 마지막 투여 후 최소 180일이 경과한 경우 허용됩니다. AD를 치료하기 위한 아밀로이드 백신 또는 타우 백신에 대한 사전 노출, 또는 올리고뉴클레오티드 또는 유전자 요법을 사용한 이전 치료는 어느 시점에서든 허용되지 않습니다.
• 현재 또는 과거의 비 AD 신경학적 상태.
• 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병, 불안정 협심증, 심근경색증, 만성 심부전, 임상적으로 유의미한 전도 이상, 조사자의 의견에 따라 참가자를 포함하기에 부적합하게 만드는 신장 또는 신장 기능 장애를 포함하나 이에 국한되지 않는 기타 의학적 상태 또는 연구 참여 또는 완료를 방해할 수 있습니다.
• 스크리닝 시 면역억제제, 항정신병약, 리튬, 신경이완제, 도파민 작용제, L-도파 또는 모노아민 산화효소 억제제를 사용한 치료. 콜린에스테라제 억제제 및/또는 메만틴 이외의 인지를 변경할 수 있는 약물의 현재 사용(조사자에 의해 결정됨). 참가자가 콜린에스테라제 억제제 및/또는 메만틴을 투여받는 경우, 용량은 스크리닝 전 12주 이내에 안정적이어야 하고 연구 기간 동안 안정적으로 유지되어야 합니다.
• 급성 또는 아급성 미세출혈 또는 거대출혈과 같은 뇌혈관 질환의 증거를 보여주는 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 12개월 이내의 뇌 MRI, 주요 뇌혈관 질환의 유의미한 징후, 또는 연구자의 의견에 따라 연구에 부적합한 참가자.