Studio su sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica e farmacocinetica di NIO752 nei partecipanti alla malattia di Alzheimer precoce

Principali criteri di inclusione:

• Tra 30 e 74 anni (entrambi inclusi) al momento del consenso informato.
• Una diagnosi di lieve malattia di Alzheimer (AD) o lieve deterioramento cognitivo (MCI) dovuta a AD allo screening con un declino della funzione cognitiva di almeno 6 mesi prima dello screening documentato nella cartella clinica. Sono idonei sia i partecipanti con AD sporadico che portatori di mutazione della proteina precursore dell'amiloide (APP), presenilina-1 (PSEN1) o presenilina-2 (PSEN2).
• I partecipanti devono avere una diagnosi di MCI dovuto ad AD o AD lieve allo screening come definito da un punteggio globale della scala di valutazione della demenza clinica (CDR) di 0,5 o 1 e un punteggio di memoria ≥ 0,5.
• Una storia di biomarcatori CSF che supportano la diagnosi di AD ottenuta in qualsiasi momento prima dello screening, tra cui amiloide CSF (rapporto amiloide-β 42 e/o 42/40) E specie tau (tau totale e/o tau fosforilata). Tutti i partecipanti devono avere una conferma storica documentata di entrambi i biomarcatori CSF (specie amiloide-β e tau) con risultati a supporto di una diagnosi di AD prima dello screening. Questo criterio sarà determinato individualmente per ciascun partecipante prendendo in considerazione il dosaggio del biomarcatore utilizzato in ciascun caso. Per i partecipanti senza informazioni storiche sui biomarcatori CSF, è necessario eseguire un LP per la raccolta del CSF durante la visita di screening. Per il CSF raccolto allo screening, i partecipanti devono avere confermata la positività dell'amiloide-β-42 ≤ 1000 pg/mL nonché la positività su almeno uno dei seguenti biomarcatori Tau: tau-181 fosforilata > 12 pg/ml OR T -tau > 149,9 pg/mL come determinato dal laboratorio centrale.
• Il partecipante ha un compagno di studio affidabile o un caregiver (ad esempio, coniuge, fratello, amico intimo, figlio adulto) che abbia almeno 18 anni.
• - Il partecipante risiede in prossimità del sito dello studio per consentire una visita tempestiva non programmata nel sito dello studio, se necessario.
• Il partecipante è in grado di sottoporsi a puntura lombare (LP), raccolte di CSF e prelievi di sangue, tollerare la risonanza magnetica cerebrale e in grado di partecipare e tollerare tutte le procedure di studio durante la visita di studio.

Principali criteri di esclusione:

• Il partecipante vive in una struttura infermieristica qualificata o in una struttura di cura per la demenza.
• Qualsiasi uso precedente di terapia sperimentale entro 180 giorni o 5 emivite prima del giorno 1, a seconda di quale sia maggiore. La precedente esposizione ad anticorpi anti-tau e anti-β-amiloide è consentita se al momento dello screening sono trascorsi almeno 180 giorni dall'ultima dose. Non è consentita una precedente esposizione a vaccini amiloidi o vaccini tau destinati a trattare l'AD, o un precedente trattamento con oligonucleotidi o con terapia genica in qualsiasi periodo di tempo.
• Qualsiasi condizione neurologica attuale o passata non AD.
• Altre condizioni mediche tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, diabete mellito scarsamente controllato, angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica, anomalie di conduzione clinicamente significative, funzionalità renale o renale compromessa, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il partecipante non idoneo all'inclusione o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio.
• Trattamento con immunosoppressori, antipsicotici, litio, neurolettici, agonisti dopaminergici, L-dopa o inibitori delle monoaminossidasi al momento dello screening. Uso corrente di farmaci, diversi dagli inibitori della colinesterasi e/o dalla memantina, che potrebbero alterare la cognizione, come determinato dallo sperimentatore. Se il partecipante sta ricevendo inibitori della colinesterasi e/o memantina, la dose deve essere stabile entro 12 settimane prima dello screening e deve rimanere stabile durante la durata dello studio.
• Risonanza magnetica cerebrale allo screening o entro 12 mesi prima dello screening che mostri evidenza di malattia cerebrovascolare come micro- o macroemorragia acuta o subacuta, segni significativi di malattia cerebrovascolare maggiore o qualsiasi altra evidenza di imaging che, a parere dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo allo studio.