Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von NIO752 bei Teilnehmern mit früher Alzheimer-Krankheit

Haupteinschlusskriterien:

• Zwischen 30 und 74 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Eine Diagnose einer leichten Alzheimer-Krankheit (AD) oder einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von AD beim Screening mit einer mindestens 6-monatigen Abnahme der kognitiven Funktion vor dem Screening, dokumentiert in der Krankenakte. Teilnahmeberechtigt sind sowohl Teilnehmer mit sporadischer AD als auch Mutationsträger von Amyloid Precursor Protein (APP), Presenilin-1 (PSEN1) oder Presenilin-2 (PSEN2).
• Die Teilnehmer müssen beim Screening eine Diagnose von MCI aufgrund von AD oder leichter AD haben, wie durch einen Global Score von 0,5 oder 1 auf der Clinical Dementia Rating Scale (CDR) und einen Memory Score ≥ 0,5 definiert.
• Eine Vorgeschichte von CSF-Biomarkern, die die Diagnose von AD unterstützen, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening erhalten wurden, einschließlich CSF-Amyloid (Amyloid-β 42 und/oder 42/40-Verhältnis) UND Tau-Spezies (Gesamt-Tau und/oder phosphoryliertes Tau). Alle Teilnehmer müssen vor dem Screening eine dokumentierte historische Bestätigung beider CSF-Biomarker (Amyloid-β- und Tau-Spezies) mit Ergebnissen haben, die eine AD-Diagnose unterstützen. Dieses Kriterium wird individuell für jeden Teilnehmer unter Berücksichtigung des jeweils verwendeten Biomarker-Assays festgelegt. Für den beim Screening gesammelten Liquor müssen die Teilnehmer eine bestätigte Positivität von Amyloid-β-42 ≤ 1000 pg/ml sowie eine Positivität von mindestens einem der folgenden Tau-Biomarker aufweisen: phosphoryliertes Tau-181 > 12 pg/ml ODER T -tau > 149,9 pg/mL, bestimmt durch das Zentrallabor.
• Der Teilnehmer hat einen zuverlässigen Studienpartner oder eine Bezugsperson (z. B. Ehepartner, Geschwister, enge Freunde, erwachsenes Kind), der mindestens 18 Jahre alt ist.
• Der Teilnehmer wohnt in der Nähe des Studienzentrums, um bei Bedarf einen rechtzeitigen außerplanmäßigen Besuch im Studienzentrum zu ermöglichen.
• Der Teilnehmer kann sich einer Lumbalpunktion (LP), Liquorentnahmen und Blutentnahmen unterziehen, eine MRT des Gehirns tolerieren und bei einem Studienbesuch an allen Studienverfahren teilnehmen und diese tolerieren.

Hauptausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer lebt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung oder Demenzeinrichtung.
• Jede frühere Anwendung einer experimentellen Therapie innerhalb von 180 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag 1, je nachdem, welcher Wert größer ist. Eine frühere Exposition gegenüber Anti-Tau- und Anti-β-Amyloid-Antikörpern ist zulässig, wenn zum Zeitpunkt des Screenings seit der letzten Dosis mindestens 180 Tage vergangen sind. Eine vorherige Exposition gegenüber Amyloid-Impfstoffen oder Tau-Impfstoffen zur Behandlung von AD oder eine vorherige Behandlung mit Oligonukleotiden oder mit Gentherapie zu irgendeinem Zeitpunkt ist nicht erlaubt.
• Alle aktuellen oder vergangenen neurologischen Nicht-AD-Erkrankungen.
• Andere Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Diabetes mellitus, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronische Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Leitungsstörungen, eingeschränkte Nieren- oder Nierenfunktion, die den Teilnehmer nach Ansicht des Ermittlers für die Aufnahme ungeeignet machen würden oder die Teilnahme an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.
• Behandlung mit Immunsuppressiva, Antipsychotika, Lithium, Neuroleptika, dopaminergen Agonisten, L-Dopa oder Monoaminoxidase-Hemmern zum Zeitpunkt des Screenings. Aktuelle Einnahme von anderen Medikamenten als Cholinesterasehemmern und/oder Memantin, die die Wahrnehmung verändern könnten, wie vom Prüfarzt festgestellt. Wenn der Teilnehmer Cholinesterasehemmer und/oder Memantin erhält, muss die Dosis innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening stabil gewesen sein und während der Dauer der Studie stabil bleiben.
• MRT des Gehirns beim Screening oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening mit Hinweisen auf zerebrovaskuläre Erkrankungen wie akute oder subakute Mikro- oder Makroblutungen, signifikante Anzeichen einer schweren zerebrovaskulären Erkrankung oder andere bildgebende Hinweise, die nach Ansicht des Prüfarztes vorliegen der Teilnehmer ist für die Studie ungeeignet.