Étude de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacodynamique et de la pharmacocinétique du NIO752 chez les participants au stade précoce de la maladie d'Alzheimer

Principaux critères d'inclusion :

• Entre 30 et 74 ans (les deux inclus) au moment du consentement éclairé.
• Un diagnostic de maladie d'Alzheimer légère (MA) ou de déficience cognitive légère (MCI) due à la MA lors du dépistage avec au moins 6 mois de déclin de la fonction cognitive avant le dépistage documenté dans le dossier médical. Les participants atteints de MA sporadique ainsi que les porteurs de mutations de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), de la préséniline-1 (PSEN1) ou de la préséniline-2 (PSEN2) sont éligibles.
• Les participants doivent avoir un diagnostic de MCI dû à la MA ou à la MA légère lors du dépistage, tel que défini par un score global de 0,5 ou 1 sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) et un score de mémoire ≥ 0,5.
• Antécédents de biomarqueurs du LCR soutenant le diagnostic de la MA obtenus à tout moment avant le dépistage, y compris l'amyloïde du LCR (rapport amyloïde-β 42 et/ou 42/40) ET l'espèce tau (tau totale et/ou tau phosphorylée). Tous les participants doivent avoir une confirmation historique documentée des deux biomarqueurs du LCR (espèces amyloïde-β et tau) avec des résultats soutenant un diagnostic de MA avant le dépistage. Ce critère sera déterminé individuellement pour chaque participant en tenant compte du test de biomarqueur utilisé dans chaque cas. Pour le LCR recueilli lors du dépistage, les participants doivent avoir confirmé la positivité de l'amyloïde-β-42 ≤ 1000 pg/mL ainsi que la positivité sur au moins l'un des biomarqueurs Tau suivants : phosphorylé-tau-181 > 12 pg/ml OU T -tau > 149,9 pg/mL tel que déterminé par le laboratoire central.
• Le participant a un partenaire d'étude ou un soignant fiable (par exemple, conjoint, frère ou sœur, ami proche, enfant adulte) âgé d'au moins 18 ans.
• Le participant réside à proximité du site d'étude pour permettre une visite imprévue en temps opportun sur le site d'étude, si nécessaire.
• Le participant est capable de subir une ponction lombaire (LP), des prélèvements de LCR et des prélèvements sanguins, tolère l'IRM cérébrale et est capable de participer et de tolérer toutes les procédures d'étude lors de la visite d'étude.

Principaux critères d'exclusion :

• Le participant vit dans un établissement de soins infirmiers qualifié ou un établissement de soins pour personnes atteintes de démence.
• Toute utilisation antérieure d'un traitement expérimental dans les 180 jours ou 5 demi-vies avant le jour 1, selon la plus élevée. Une exposition antérieure aux anticorps anti-tau et anti-β-amyloïde est autorisée si, au moment du dépistage, au moins 180 jours se sont écoulés depuis la dernière dose. Une exposition antérieure à des vaccins amyloïdes ou à des vaccins tau destinés à traiter la MA, ou un traitement antérieur avec des oligonucléotides ou avec une thérapie génique à tout moment n'est pas autorisé.
• Toute condition neurologique non AD actuelle ou passée.
• Autres conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète sucré mal contrôlé, l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque chronique, les anomalies cliniques significatives de la conduction, l'insuffisance rénale ou rénale, qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le participant inapte à l'inclusion ou pourrait interférer avec la participation ou l'achèvement de l'étude.
• Traitement par immunosuppresseurs, antipsychotiques, lithium, neuroleptiques, agonistes dopaminergiques, L-dopa ou inhibiteurs de la monoamine oxydase au moment du dépistage. Utilisation actuelle de médicaments, autres que les inhibiteurs de la cholinestérase et/ou la mémantine, qui pourraient altérer la cognition, tel que déterminé par l'investigateur. Si le participant reçoit des inhibiteurs de la cholinestérase et/ou de la mémantine, la dose doit avoir été stable dans les 12 semaines précédant le dépistage et doit rester stable pendant la durée de l'étude.
• IRM cérébrale lors du dépistage ou dans les 12 mois précédant le dépistage montrant des signes de maladie cérébrovasculaire tels qu'une micro- ou macrohémorragie aiguë ou subaiguë, des signes significatifs de maladie cérébrovasculaire majeure ou toute autre preuve d'imagerie qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à l'étude.