R/r AML 患者における RC1012 注射の第 I 相臨床試験
2023年5月17日 更新者：Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd
再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるRC1012注射（同種DNT細胞）の単群、単回/複数回用量漸増および用量延長第I相臨床試験
再発または難治性の急性骨髄性白血病 (r/r AML) 患者における RC1012 注入の安全性と忍容性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、再発または難治性の急性骨髄性白血病 (r/r AML) 患者における RC1012 注射の安全性と忍容性を評価することを目的としています。
DNT 細胞は、ヒト末梢血単核細胞 (PBMC) の T 細胞の 3 ～ 10% を構成する成熟した T リンパ球です。 健康なドナーからの同種 DNT 細胞は安全であることが証明されており、前臨床および予備臨床研究で AML 患者からの AML 芽球に対する強力な細胞毒性が実証されています。 同種 DNT 細胞は、健康なドナー (MHC の一致は必要ありません) から収集され、患者に注入されます。 この研究のための薬は既製の製品です。 患者は細胞製造を待つ必要はありません。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhen Cai, MD, PhD
- 電話番号：+086-0571-56734707
- メール：caizhen1@sina.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jingsong He, MD, PhD
- 電話番号：086-13600547247
- メール：hejingsong@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
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コンタクト：
- Huili Zhou, MD, PhD
- 電話番号：086-0571-87236685
- メール：1482055406@qq.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -自発的にICFに署名し、フォローアップ検査と治療のための研究手順を完了することを期待してください。
- 男女問わず、18歳～70歳（カットオフ含む）の方。
2016 年の WHO 病期分類における AML の診断基準に一致し、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療に関する中国のガイドライン (2017 年版) の再発および難治性の診断基準を満たす。
- 再発 AML の診断基準：末梢血中の白血病細胞の再発、または CR 後の骨髄中の原始細胞/ナイーブ細胞が 5% を超える場合 (地固め化学療法後の骨髄再生などの他の原因を除く)、または白血病細胞の骨髄外浸潤。
- 難治性AMLの診断基準：標準レジメン（シタラビンおよびアントラサイクリンまたはアントラキノンを含む）による2コースの導入化学療法後に完全寛解に達していない原発性難治性疾患。
- 患者は以前の治療の毒性から回復しました。つまり、グレード 2 未満の CTCAE 毒性評価です (異常が腫瘍関連でない場合)。
- ECOG スコア 0 ～ 1。
-適切な臓器機能、および以下の基準に従っている リンパ除去化学療法の前の7日以内。
- -グルタチオンアミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以下（ULN）
- -グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下。
- -患者がギルバート症候群を記録していない限り、総ビリルビンはULNの1.5倍以下。 総ビリルビンが ULN の 3.0 倍以下であり、直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下である Gilbert-Meulengracht 症候群の患者が含まれる場合があります。
- -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60ml/分以上。
- -ヘモグロビン≥60 g / L、または輸血後もヘモグロビンがそのレベルに維持されている。
- -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10^9/L。
- 血小板数が 30 x 10^9/L 以上、または血小板輸血後も血小板数がそのレベルに維持されている
- -左心室駆出率（LVEF）≧45%。
妊娠の可能性がある女性患者は、スクリーニング期間中に妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある男性および女性の患者は、インフォームドコンセントフォームに署名してから細胞注入が終了するまで、少なくとも6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性がない（以下の基準の少なくとも 1 つを満たす）女性患者は、以下に記載されています。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた
- 卵巣機能不全と医学的に認められています。
- 閉経後と医学的に認められている（病理学的または生理学的原因のない少なくとも12か月連続の閉経）。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病の診断。
- 白血病の髄外浸潤のある患者。
- -中枢神経系への侵入または頭蓋神経障害の証拠または病歴。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA滴定アッセイが正常な参照範囲内にない患者、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性で、末梢血HCV RNA 、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、またはサイトメガロウイルス（CMV）DNA陽性、または梅毒検査陽性。
- -RC1012注射の賦形剤（例：ヒトアルブミン）または研究プロトコルで推奨されている他の薬物（例：リンパ除去治療、トシリズマブ）に対する過敏症の人。
- 重度の不整脈、不安定狭心症、大規模な心臓発作、ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV 心不全、難治性高血圧を含むがこれらに限定されない重度の心疾患。
- 臓器移植を受けたことがある、または臓器移植を受ける準備をしている人（造血幹細胞移植を除く）
- 急性および慢性移植片対宿主病（GVHD）の人
- スクリーニング検査前2ヶ月以内に造血幹細胞移植を受けた方。
- -アクティブな神経学的自己免疫疾患または炎症性疾患（例： ギランバレー症候群 (GBS)、筋萎縮性側索硬化症 (ALS)) および臨床的に重要な活動性脳血管疾患 (例: 脳浮腫、後発性可逆性脳症症候群（PRES））。
- 余命3ヶ月未満の患者
- -患者は、スクリーニング前の3か月以内に他の臨床研究に関与していました。
- 治験責任医師および/または臨床基準の判断において、患者は、いかなる研究手順にも禁忌であるか、許容できないリスクにさらされる可能性のある他の病状を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RC1012 インジェクション (同種 DNT セル)
実験: RC1012 注射 (同種 DNT 細胞) この試験は 2 つのパートに分かれています: パート A1 は、3 つの用量グループ (5×10^7 細胞/kg、1.5×10^8 細胞/kg、 4.5×10^8 細胞/kg)、9 ～ 18 人の患者が登録される予定です。
パート A2 は、2 つの用量グループ (0 日目、7 日目、および 14 日目に 1.5×10^8 細胞/kg および 4.5×10^8 細胞/kg) で構成される複数回用量漸増試験であり、9 ～ 12 人の患者が投与される予定です。登録されます。
パート B は複数回投与の延長試験であり、安全性検討委員会が利用可能な PK および安全性データに基づいて、さらに 3 ～ 6 人の患者に複数細胞注入を受けるよう延長するかどうかを評価します。
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健康なドナーからの RC1012 注射 (同種 DNT 細胞) は安全であることが証明されており、前臨床および予備臨床研究で AML 患者の AML 芽球に対する強力な細胞毒性が実証されています。
同種 DNT 細胞は、健康なドナーから収集され (MHC の一致は必要ありません)、患者に注射されます。
この研究のための薬は既製の製品です。
患者は細胞製造を待つ必要はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：28日まで
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安全性、忍容性を評価し、再発/難治性急性骨髄性白血病に対する同種DNT細胞療法の推奨用量を決定する
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28日まで
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日まで
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MTD は 1/6 人以下の被験者で DLT の最高用量であった
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28日まで
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異常発生率
時間枠：28日まで
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AE/SAE/臨床検査/心電図/バイタルサインの異常の発生率。
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答期間
時間枠：2年まで
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CRまたはPRの最初の評価の開始から、疾患の再発または進行または死亡としての最初の評価までの時間
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2年まで
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薬物動態（PK）指標（Cmax）
時間枠：最大90日
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末梢血で増幅された同種 DNT 細胞のピーク濃度 (Cmax、フローサイトメトリーで検出)。
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最大90日
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薬物動態（PK）指標（AUC）
時間枠：2年まで
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同種 DNT 細胞の血中濃度をさまざまな時点で測定して、曲線下面積 (AUC) を評価します。
(AUC、フローサイトメトリーで検出)。
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2年まで
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薬物動態（PK）指標（Tmax）
時間枠：2年まで
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同種 DNT 細胞の血中濃度は、末梢血のピーク時間 (Tmax) を評価するために、さまざまな時点で測定されます。
Tmax は、最高濃度に達するまでの時間として定義されます (Tmax、フローサイトメトリーで検出)。
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2年まで
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薬物動態（PK）指標（T1/2）
時間枠：2年まで
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同種 DNT 細胞の血中濃度をさまざまな時点で測定して、排出半減期 (T1/2) を評価します。
T1/2 は、同種 DNT の濃度が患者の末梢血中の最大値の半分に達した時点として定義されます (T1/2、フローサイトメトリーで検出)。
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2年まで
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全体の回答率
時間枠：2年まで
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ORR には、完全寛解 (CR)、CRi、および PR が含まれます。
CR は、スピキュールを伴う吸引液中の 5% 未満の骨髄芽球、アウエル杆体を伴う芽球または髄外疾患の持続性がなく、輸血とは無関係であると定義されました。 CRi: 骨髄芽球が5%未満、ANCが1×10^9/L未満または血小板が100×10^9/L未満、輸血に依存しないが血球減少症が持続するものとして定義されました。 PR は、骨髄吸引液中の芽球の割合が少なくとも 50% から 5 ～ 25% に減少し、血球数が正常化することとして定義されました。
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2年まで
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イベントフリーサバイバル
時間枠：2年まで
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臨床試験への登録日から、治療の失敗、再発または死亡まで。
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2年まで
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無再発生存
時間枠：2年まで
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無再発生存期間とは、研究登録から病気の再発が確認されるまでの時間、または何らかの原因による死亡までの時間です。
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2年まで
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全生存
時間枠：5年まで
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臨床試験への参加日から何らかの原因による死亡まで。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zhen Cai, MD, PhD、First affiliated Hospital of Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月14日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月20日
最初の投稿 (実際)
2022年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月17日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。