Essai clinique de phase I de l'injection de RC1012 chez des patients atteints de LAM r/r

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement un ICF et s'attendre à terminer les procédures d'étude pour les examens de suivi et le traitement.
2. De 18 à 70 ans (seuils inclus), sans distinction de sexe.

3. Conformité aux critères de diagnostic de la LMA dans la classification de l'OMS de 2016 et aux critères de diagnostic de rechute et de réfractaire dans les directives chinoises pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë en rechute/réfractaire (édition 2017).

   • Critères diagnostiques de la LAM récidivante : réapparition de cellules leucémiques dans le sang périphérique ou > 5 % de cellules primitives/naïves dans la moelle osseuse après RC (sauf pour d'autres causes telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation) ou infiltration extra-médullaire de cellules leucémiques.
   • Critères diagnostiques de la LAM réfractaire : maladie primaire réfractaire n'ayant pas atteint une rémission complète après deux cycles de chimiothérapie d'induction avec un schéma standard (contenant de la cytarabine et une anthracycline ou une anthraquinone).
4. Le patient s'est remis de la toxicité du traitement antérieur, c'est-à-dire moins d'un indice de toxicité CTCAE de grade 2 (sauf si l'anomalie est liée à la tumeur).
5. Score ECOG de 0 à 1.

6. Fonction organique appropriée et conformité aux critères suivants dans les 7 jours précédant la chimiothérapie lymphodéplétive.

   • Glutathion aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Glutamique aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois LSN.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert. Les patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht avec une bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN et une bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN peuvent être inclus.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
   • Hémoglobine ≥ 60 g/L ou hémoglobine maintenue à ce niveau après la transfusion.
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Une numération plaquettaire ≥ 30 x 10 ^ 9 / L ou une numération plaquettaire maintenue à ce niveau après une transfusion de plaquettes
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.

7. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage. Tout patient masculin et féminin en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins six mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la perfusion cellulaire. Les patientes sans potentiel de procréation (répondant à au moins 1 des critères suivants) sont décrites ci-dessous.

   • Avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale
   • Médicalement reconnu comme une insuffisance ovarienne.
   • Médicalement reconnu comme post-ménopausique (au moins 12 mois consécutifs de ménopause sans cause pathologique ou physiologique).

Critère d'exclusion:

1. Un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire.
2. Patients atteints d'infiltration extramédullaire de leucémie.
3. Preuve ou antécédent d'invasion du système nerveux central ou de neuropathie crânienne.
4. Patients avec antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et test de titrage de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) du sang périphérique non compris dans la plage de référence normale, anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC du sang périphérique , positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou positif pour l'ADN du cytomégalovirus (CMV), ou test de syphilis positif.
5. Personnes présentant une hypersensibilité aux excipients de l'injection RC1012 (par exemple, l'albumine humaine) ou à d'autres médicaments recommandés dans le protocole de l'étude (par exemple, traitement lymphodéplétif, Tocilizumab).
6. Maladie cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter, arythmie sévère, angor instable, crise cardiaque massive, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, hypertension réfractaire.
7. Les personnes qui ont déjà reçu une greffe d'organe ou qui se préparent à recevoir une greffe d'organe (à l'exception de la greffe de cellules souches hématopoïétiques)
8. Personnes atteintes de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
9. Ceux qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 mois précédant les tests de dépistage.
10. Maladies neurologiques actives auto-immunes ou inflammatoires (par ex. syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et maladie cérébrovasculaire active cliniquement significative (par ex. œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)).
11. Patients avec une espérance de vie inférieure à 3 mois
12. Les patients ont été impliqués dans d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. Les patients, selon le jugement de l'investigateur et/ou les critères cliniques, sont contre-indiqués à toute procédure d'étude ou ont d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à un risque inacceptable.