R/r AML 환자에서 RC1012 주사의 1상 임상 시험
2023년 5월 17일 업데이트: Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 RC1012 주사(동종이계 DNT 세포)의 단일군, 단일/다중 용량 증량 및 용량 확장 1상 임상 시험
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(r/r AML) 환자에서 RC1012 주입의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(r/r AML) 환자에서 RC1012 주사의 안전성과 내약성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
DNT 세포는 인간 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 T 세포의 3-10%를 차지하는 성숙한 T 림프구입니다. 건강한 공여자의 Allo-DNT 세포는 전임상 및 예비 임상 연구에서 AML 환자의 AML 모세포에 대해 안전하고 강력한 세포독성이 입증되었습니다. Allo-DNT 세포는 건강한 기증자(MHC 일치 필요 없음)로부터 수집되어 환자에게 주입됩니다. 이 연구를 위한 약물은 기성 제품입니다. 환자는 세포 제조를 기다릴 필요가 없습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Zhen Cai, MD, PhD
- 전화번호: +086-0571-56734707
- 이메일: caizhen1@sina.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jingsong He, MD, PhD
- 전화번호: 086-13600547247
- 이메일: hejingsong@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- 모병
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
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연락하다:
- Huili Zhou, MD, PhD
- 전화번호: 086-0571-87236685
- 이메일: 1482055406@qq.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ICF에 자발적으로 서명하고 후속 검사 및 치료를 위한 연구 절차를 완료할 것으로 기대합니다.
- 성별에 관계없이 18세에서 70세(컷오프 포함).
2016년 WHO의 AML 진단 기준에 따라 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 중국 지침(2017년판)의 재발성 및 불응성 진단 기준을 충족합니다.
- 재발성 AML의 진단 기준: 말초 혈액에서 백혈병 세포의 재발견 또는 CR 후 골수에서 >5% 원시/나이브 세포(경화 화학요법 후 골수 재생과 같은 다른 원인은 제외) 또는 백혈병 세포의 골수외 침윤.
- 불응성 AML에 대한 진단 기준: 표준 요법(시타라빈 및 안트라사이클린 또는 안트라퀴논 포함)으로 유도 화학 요법의 2개 과정 후에 완전한 관해를 달성하지 못한 원발성 불응성 질환.
- 환자가 이전 치료의 독성, 즉 CTCAE 독성 등급 2 미만(이상이 종양 관련이 아닌 경우)에서 회복되었습니다.
- ECOG 점수 0에서 1.
장기 기능이 적절하고 림프구 고갈 화학 요법 전 7 일 이내에 다음 기준에 부합합니다.
- 글루타티온 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
- 글루타민 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 3배.
- 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배. 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하인 Gilbert-Meulengracht 증후군 환자가 포함될 수 있습니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min.
- 헤모글로빈 ≥ 60g/L 또는 수혈 후 헤모글로빈이 그 수준으로 유지됨.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L.
- 혈소판 수 ≥ 30 x 10^9/L 또는 혈소판 수혈 후 해당 수준으로 유지되는 혈소판 수
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%.
가임기 여성 환자는 스크리닝 기간 동안 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 남성 및 여성 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 세포 주입이 끝날 때까지 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 없는 여성 환자(다음 기준 중 1개 이상 충족)가 아래에 설명되어 있습니다.
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우
- 난소부전으로 의학적으로 인정됨.
- 폐경 후(병리학적 또는 생리학적 원인 없이 연속적으로 최소 12개월의 폐경)로 의학적으로 인정됩니다.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병 진단.
- 백혈병의 골수외 침윤 환자.
- 중추신경계 침범 또는 뇌신경병증의 증거 또는 병력.
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 양성 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 적정 분석이 정상 참조 범위 내에 있지 않은 환자, 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 말초 혈액 HCV RNA ,인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 거대세포 바이러스(CMV) DNA 양성 또는 매독 검사 양성.
- RC1012 주입 부형제(예: 인간 알부민) 또는 연구 프로토콜에서 권장되는 기타 약물(예: 림프구 고갈 치료제, Tocilizumab)에 과민증이 있는 사람.
- 중증 부정맥, 불안정 협심증, 대규모 심장마비, New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전, 난치성 고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환.
- 장기이식을 받은 적이 있거나 장기이식을 준비 중인 자(조혈모세포이식 제외)
- 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD) 환자
- 선별검사 전 2개월 이내에 조혈모세포이식을 받은 자.
- 활동성 신경학적 자가면역 또는 염증성 질환(예: 길랭-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 유의한 활동성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES)).
- 기대 수명이 3개월 미만인 환자
- 환자는 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
- 조사자 및/또는 임상 기준의 판단에 따라 환자는 임의의 연구 절차에 금기되거나 허용할 수 없는 위험에 놓일 수 있는 다른 의학적 상태를 가집니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RC1012 주입(알로-DNT 세포)
실험: RC1012 주입(allo-DNT 세포) 시험은 두 부분으로 나뉩니다. 파트 A1은 세 가지 용량 그룹(5×10^7 세포/kg, 1.5×10^8 세포/kg, 4.5×10^8 cells/kg), 9-18명의 환자가 등록될 예정이다.
파트 A2는 2개의 용량 그룹(0일, 7일 및 14일에 1.5×10^8 cells/kg 및 4.5×10^8 cells/kg)으로 구성된 다중 용량 증량 시험으로, 9-12명의 환자가 다음을 계획하고 있습니다. 등록하십시오.
파트 B는 안전성 검토 위원회가 이용 가능한 PK 및 안전성 데이터를 기반으로 다중 세포 주입을 받기 위해 추가로 3-6명의 환자를 연장할지 여부를 평가하는 다중 용량 연장 시험입니다.
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건강한 공여자의 RC1012 주사(allo-DNT 세포)는 전임상 및 예비 임상 연구에서 AML 환자의 AML 돌풍에 대해 안전하고 강력한 세포독성이 입증되었습니다.
Allo-DNT 세포는 건강한 기증자(MHC 일치 필요 없음)로부터 수집되어 환자에게 주입됩니다.
이 연구를 위한 약물은 기성 제품입니다.
환자는 세포 제조를 기다릴 필요가 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 28일
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재발성/불응성 급성 골수성 백혈병에 대한 동종 DNT 세포 요법의 안전성, 내약성을 평가하고 권장 용량을 결정하기 위해
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최대 28일
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 28일
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MTD는 ≤1/6 피험자에서 DLT의 최고 용량이었습니다.
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최대 28일
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이상 발생
기간: 최대 28일
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AE/SAE/검사실 검사/심전도/활력 징후의 이상 발생.
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간
기간: 최대 2년
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CR 또는 PR의 첫 번째 평가 시작부터 질병 재발 또는 진행 또는 사망으로 첫 번째 평가까지의 시간
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최대 2년
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약동학(PK) 지표(Cmax)
기간: 최대 90일
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말초 혈액에서 증폭된 allo-DNT 세포의 최고 농도(Cmax, 유세포 분석기로 검출).
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최대 90일
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약동학(PK) 지표(AUC)
기간: 최대 2년
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Allo-DNT 세포 혈중 농도는 곡선 아래 면적(AUC)을 평가하기 위해 다른 시점에서 측정됩니다.
(AUC, 유세포분석으로 검출).
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최대 2년
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약동학(PK) 지표(Tmax)
기간: 최대 2년
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Allo-DNT 세포의 혈중 농도는 말초 혈액의 피크 시간(Tmax)을 평가하기 위해 다른 시점에서 측정됩니다.
Tmax는 가장 높은 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다(Tmax, 유세포 분석기로 검출).
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최대 2년
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약동학(PK) 지표(T1/2)
기간: 최대 2년
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Allo-DNT 세포의 혈중 농도는 제거 반감기 시간(T1/2)을 평가하기 위해 다른 시점에서 측정됩니다.
T1/2는 환자의 말초혈액에서 allo-DNT의 농도가 최대치의 절반에 도달하는 시점으로 정의된다(T1/2, 유세포분석법으로 검출).
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최대 2년
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전체 응답률
기간: 최대 2년
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ORR에는 완전한 응답(CR), CRi 및 PR이 포함됩니다.
CR은 spicules가 있는 흡인물에서 5% 미만의 골수 모세포, Auer rods가 있는 모세포 또는 골수외 질환의 지속성이 없고 수혈과 무관한 것으로 정의되었습니다. CRi: <5% 골수 모세포, ANC<1×10^9/L 또는 혈소판 <100×10^9/L, 수혈 독립성이지만 혈구감소증 지속; PR은 골수 흡인에서 5-25%로 모세포의 비율이 50% 이상 감소하고 혈구 수가 정상화되는 것으로 정의되었습니다.
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최대 2년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 최대 2년
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임상 시험 등록일부터 치료 실패, 재발 또는 사망까지.
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최대 2년
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재발 없는 생존
기간: 최대 2년
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무재발 생존 기간은 연구 등록부터 문서화된 질병 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다.
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최대 2년
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전반적인 생존
기간: 최대 5년
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임상 연구 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망까지.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Zhen Cai, MD, PhD, First affiliated Hospital of Zhejiang University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 1월 14일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 7월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 20일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC1012-AML001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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