Fáze I klinické studie injekce RC1012 u pacientů s r/r AML

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište ICF a očekávejte dokončení studijních postupů pro následná vyšetření a léčbu.
2. Ve věku 18 až 70 let (včetně cut-off), bez ohledu na pohlaví.

3. Soulad s diagnostickými kritérii AML ve stagingu WHO z roku 2016 a splnění diagnostických kritérií relabující a refrakterní v Čínských pokynech pro léčbu recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (vydání 2017).

   • Diagnostická kritéria pro relaps AML: znovuobjevení leukemických buněk v periferní krvi nebo >5% primitivních/naivních buněk v kostní dřeni po CR (kromě jiných příčin, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo mimodřeňová infiltrace leukemických buněk.
   • Diagnostická kritéria pro refrakterní AML: primární refrakterní onemocnění, které nedosáhlo kompletní remise po dvou cyklech indukční chemoterapie se standardním režimem (obsahujícím cytarabin a antracyklin nebo antrachinon).
4. Pacient se zotavil z toxicity předchozí léčby, tj. méně než stupeň toxicity 2 CTCAE (pokud abnormalita nesouvisí s nádorem).
5. ECOG skóre 0 až 1.

6. Vhodné orgánové funkce a v souladu s následujícími kritérii během 7 dnů před lymfodepleční chemoterapií.

   • Glutathionaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Glutamická aminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN, pokud pacient nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom. Mohou být zahrnuti pacienti s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 3,0krát ULN a přímým bilirubinem ≤ 1,5krát ULN.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobin ≥ 60 g/l nebo hemoglobin udržovaný na této úrovni po transfuzi.
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
   • Počet krevních destiček ≥ 30 x 10^9/l nebo počet krevních destiček udržovaný na této úrovni po transfuzi krevních destiček
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %.

7. Pacientky ve fertilním věku by měly mít během období screeningu negativní těhotenský test. Všichni pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu nejméně šesti měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce buněčné infuze. Pacientky bez fertilního věku (splňující alespoň 1 z následujících kritérií) jsou popsány níže.

   • Podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii
   • Lékařsky rozpoznáno jako selhání vaječníků.
   • Lékařsky uznáno jako postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců menopauzy bez patologické nebo fyziologické příčiny).

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie.
2. Pacienti s extramedulární infiltrací leukémie.
3. Důkaz nebo anamnéza invaze centrálního nervového systému nebo kraniální neuropatie.
4. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrační test DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve mimo normální referenční rozmezí, pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve ,pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na DNA cytomegaloviru (CMV) nebo pozitivní test na syfilis.
5. Osoby s přecitlivělostí na pomocné látky injekce RC1012 (např. lidský albumin) nebo jiné léky doporučené v protokolu studie (např. lymfodepleční léčba, tocilizumab).
6. Závažné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, těžké arytmie, nestabilní anginy pectoris, masivního srdečního záchvatu, srdeční nedostatečnosti třídy III nebo IV podle New York Heart Association, refrakterní hypertenze.
7. Osoby, které již dříve podstoupily transplantaci orgánu nebo se na transplantaci orgánu připravují (kromě transplantace krvetvorných buněk)
8. Osoby s akutní a chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD)
9. Ti, kteří dostali transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 2 měsíců před screeningovými testy.
10. Aktivní neurologická autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (např. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)) a klinicky významné aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. cerebrální edém, syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES)).
11. Pacienti s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce
12. Pacienti byli zapojeni do jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem.
13. Pacienti jsou podle úsudku zkoušejícího a/nebo klinických kritérií kontraindikováni k jakémukoli postupu studie nebo mají jiné zdravotní stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku.