Fase I klinische studie van RC1012-injectie bij patiënten met r/r AML

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een ICF en verwacht de studieprocedures voor vervolgonderzoeken en behandeling te voltooien.
2. Van 18 tot 70 jaar (inclusief cut-offs), ongeacht geslacht.

3. Overeenstemming met de diagnostische criteria van AML in de WHO-stadiëring van 2016 en voldoen aan de diagnostische criteria van recidiverend en refractair in de Chinese richtlijnen voor de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (editie 2017).

   • Diagnostische criteria voor recidiverende AML: terugkeer van leukemische cellen in perifeer bloed of> 5% primitieve / naïeve cellen in beenmerg na CR (behalve voor andere oorzaken zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of extra-merginfiltratie van leukemische cellen.
   • Diagnostische criteria voor refractaire AML: primaire refractaire ziekte die geen volledige remissie heeft bereikt na twee kuren inductiechemotherapie met een standaardregime (bevattende cytarabine en een anthracycline of anthrachinon).
4. De patiënt is hersteld van de toxiciteit van de eerdere behandeling, d.w.z. minder dan een graad 2 CTCAE-toxiciteitsclassificatie (tenzij de afwijking tumorgerelateerd is).
5. ECOG-score 0 tot 1.

6. Passende orgaanfunctie en in overeenstemming met de volgende criteria binnen 7 dagen voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie.

   • Glutathionaminotransferase (AST) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Glutamineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 keer ULN.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd. Patiënten met het syndroom van Gilbert-Meulengracht met totaal bilirubine ≤ 3,0 keer ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 keer ULN kunnen worden opgenomen.
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of een creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobine ≥ 60 g/l of hemoglobine gehandhaafd op dat niveau na transfusie.
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Een aantal bloedplaatjes ≥ 30 x 10^9/L of een aantal bloedplaatjes dat op dat niveau wordt gehouden na een bloedplaatjestransfusie
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%.

7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screeningperiode een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste zes maanden vanaf het moment dat zij het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen tot het einde van de celinfusie. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden (voldoen aan ten minste 1 van de volgende criteria) worden hieronder beschreven.

   • Een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan
   • Medisch erkend als ovarieel falen.
   • Medisch erkend als postmenopauzaal (minstens 12 opeenvolgende maanden menopauze zonder pathologische of fysiologische oorzaak).

Uitsluitingscriteria:

1. Een diagnose van acute promyelocytische leukemie.
2. Patiënten met extramedullaire infiltratie van leukemie.
3. Bewijs of voorgeschiedenis van invasie van het centrale zenuwstelsel of craniale neuropathie.
4. Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titratietest niet binnen het normale referentiebereik, positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en perifeer bloed HCV RNA , positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of positief voor cytomegalovirus (CMV) DNA, of positieve syfilistest.
5. Personen met overgevoeligheid voor hulpstoffen van RC1012-injectie (bijv. humaan albumine) of andere geneesmiddelen die in het onderzoeksprotocol worden aanbevolen (bijv. behandeling voor lymfodepletie, Tocilizumab).
6. Ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, onstabiele angina pectoris, massale hartaanval, New York Heart Association klasse III of IV hartinsufficiëntie, refractaire hypertensie.
7. Personen die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan of zich voorbereiden op een orgaantransplantatie (behalve hematopoëtische stamceltransplantatie)
8. Personen met acute en chronische graft-vs-hostziekte (GVHD)
9. Degenen die binnen 2 maanden voorafgaand aan screeningstests een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
10. Actieve neurologische auto-immuun- of ontstekingsziekten (bijv. syndroom van Guillain-Barre (GBS), amyotrofische laterale sclerose (ALS)) en klinisch significante actieve cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)).
11. Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 maanden
12. Patiënten zijn binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening betrokken geweest bij andere klinische onderzoeken.
13. Patiënten zijn, naar het oordeel van de onderzoeker en/of klinische criteria, gecontra-indiceerd voor enige studieprocedure of hebben andere medische aandoeningen waardoor ze een onaanvaardbaar risico lopen.