Klinische Phase-I-Studie zur RC1012-Injektion bei Patienten mit r/r AML

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine ICF und erwarten Sie, dass Sie die Studienverfahren für Nachuntersuchungen und Behandlungen abschließen.
2. Alter 18 bis 70 Jahre (einschließlich Cut-Offs), unabhängig vom Geschlecht.

3. Übereinstimmung mit den diagnostischen Kriterien der AML im WHO-Staging 2016 und Erfüllung der diagnostischen Kriterien für rezidiviert und refraktär in den chinesischen Leitlinien für die Behandlung von rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (Ausgabe 2017).

   • Diagnostische Kriterien für rezidivierende AML: Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut oder >5 % primitiver/naiver Zellen im Knochenmark nach CR (außer bei anderen Ursachen wie Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder Extramarkinfiltration von Leukämiezellen.
   • Diagnostische Kriterien für refraktäre AML: primäre refraktäre Erkrankung, die nach zwei Induktionschemotherapiezyklen mit einem Standardschema (mit Cytarabin und einem Anthracyclin oder Anthrachinon) keine vollständige Remission erreicht hat.
4. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt, d. h. weniger als eine CTCAE-Toxizitätsbewertung Grad 2 (es sei denn, die Anomalie ist tumorbezogen).
5. ECOG-Score 0 bis 1.

6. Angemessene Organfunktion und Übereinstimmung mit den folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor einer lymphodepletierenden Chemotherapie.

   • Glutathion-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Glutaminsäureaminotransferase (ALT) ≤ 3 mal ULN.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN, es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom. Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom mit Gesamtbilirubin ≤ 3,0-fach ULN und direktem Bilirubin ≤ 1,5-fach ULN können eingeschlossen werden.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
   • Hämoglobin ≥ 60 g/l oder Hämoglobin, das nach der Transfusion auf diesem Wert gehalten wird.
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Eine Thrombozytenzahl ≥ 30 x 10^9/L oder eine Thrombozytenzahl, die nach einer Thrombozytentransfusion auf diesem Niveau gehalten wird
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

7. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während des Screeningzeitraums einen negativen Schwangerschaftstest haben. Alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für mindestens sechs Monate ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Patientinnen ohne gebärfähiges Potenzial (die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen) wird nachstehend beschrieben.

   • sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben
   • Medizinisch als Ovarialinsuffizienz anerkannt.
   • Ärztlich anerkannt als postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Menopause ohne pathologische oder physiologische Ursache).

Ausschlusskriterien:

1. Eine Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie.
2. Patienten mit extramedullärer Infiltration von Leukämie.
3. Nachweis oder Vorgeschichte einer Invasion des Zentralnervensystems oder einer kranialen Neuropathie.
4. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titrationstest aus peripherem Blut, der nicht im normalen Referenzbereich liegt, positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA aus peripherem Blut ,positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder positiv für Cytomegalovirus (CMV)-DNA oder positiver Syphilis-Test.
5. Personen mit Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe der RC1012-Injektion (z. B. Humanalbumin) oder andere im Studienprotokoll empfohlene Arzneimittel (z. B. Behandlung zur Lymphödemreduktion, Tocilizumab).
6. Schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Arrhythmie, instabile Angina pectoris, massiver Herzinfarkt, Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association, refraktärer Bluthochdruck.
7. Personen, die zuvor eine Organtransplantation erhalten haben oder sich auf eine Organtransplantation vorbereiten (ausgenommen hämatopoetische Stammzelltransplantation)
8. Personen mit akuter und chronischer Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
9. Diejenigen, die innerhalb von 2 Monaten vor den Screening-Tests eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erhalten haben.
10. Aktive neurologische Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen (z. Guillain-Barré-Syndrom (GBS), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)) und klinisch signifikante aktive zerebrovaskuläre Erkrankung (z. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)).
11. Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
12. Die Patienten wurden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien beteiligt.
13. Patienten sind nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder nach klinischen Kriterien für Studienverfahren kontraindiziert oder haben andere Erkrankungen, die sie einem unannehmbaren Risiko aussetzen können.