Fase I klinisk forsøg med RC1012-injektion hos patienter med r/r AML

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en ICF og forvent at gennemføre undersøgelsesprocedurerne for opfølgende undersøgelser og behandling.
2. I alderen 18 til 70 år (inklusive cut-offs), uanset køn.

3. I overensstemmelse med de diagnostiske kriterier for AML i 2016 WHO iscenesætter og opfylder de diagnostiske kriterier for recidiverende og refraktær i de kinesiske retningslinjer for behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (2017-udgaven).

   • Diagnostiske kriterier for recidiverende AML: Genoptræden af ​​leukæmiceller i perifert blod eller >5% primitive/naive celler i knoglemarv efter CR (bortset fra andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramarvsinfiltration af leukæmiceller.
   • Diagnostiske kriterier for refraktær AML: primær refraktær sygdom, der ikke har opnået fuldstændig remission efter to forløb med induktionskemoterapi med et standardregime (indeholdende cytarabin og en anthracyclin eller anthraquinon).
4. Patienten er kommet sig over toksiciteten af ​​den tidligere behandling, dvs. mindre end en grad 2 CTCAE-toksicitetsvurdering (medmindre abnormiteten er tumorrelateret).
5. ECOG-score 0 til 1.

6. Passende organfunktion og i overensstemmelse med følgende kriterier inden for 7 dage før lymfodepletende kemoterapi.

   • Glutathion aminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, medmindre patienten har dokumenteret Gilbert syndrom. Patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN kan inkluderes.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   • Hæmoglobin ≥ 60 g/L eller hæmoglobin bibeholdt på dette niveau efter transfusion.
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Et trombocyttal ≥ 30 x 10^9/L eller et trombocyttal, der holdes på dette niveau efter en blodpladetransfusion
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest i screeningsperioden. Alle mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst seks måneder fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil celleinfusionens afslutning. Kvindelige patienter uden den fødedygtige alder (der opfylder mindst 1 af følgende kriterier) er beskrevet nedenfor.

   • Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
   • Medicinsk anerkendt som ovariesvigt.
   • Medicinsk anerkendt som postmenopausal (mindst 12 på hinanden følgende måneders overgangsalder uden patologisk eller fysiologisk årsag).

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose af akut promyelocytisk leukæmi.
2. Patienter med ekstramedullær infiltration af leukæmi.
3. Beviser eller historie om invasion af centralnervesystemet eller kraniel neuropati.
4. Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titreringsanalyse, der ikke er inden for det normale referenceområde, positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof og HCV RNA fra perifert blod ,positiv for human immundefektvirus (HIV), eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA eller positiv syfilistest.
5. Personer med overfølsomhed over for hjælpestoffer af RC1012-injektion (f.eks. humant albumin) eller andre lægemidler, der anbefales i undersøgelsesprotokollen (f.eks. lymfodepleterende behandling, Tocilizumab).
6. Alvorlig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær arytmi, ustabil angina, massivt hjerteanfald, New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsufficiens, refraktær hypertension.
7. Personer, der tidligere har modtaget en organtransplantation eller forbereder sig på at modtage en organtransplantation (undtagen hæmatopoietisk stamcelletransplantation)
8. Personer med akut og kronisk graft-vs-host-sygdom (GVHD)
9. Dem, der har modtaget en hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder forud for screeningstests.
10. Aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (f. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)).
11. Patienter med en forventet levetid på mindre end 3 måneder
12. Patienter har været involveret i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening.
13. Efter investigatorens og/eller kliniske kriteriers vurdering er patienter kontraindiceret til enhver undersøgelsesprocedure eller har andre medicinske tilstande, der kan sætte dem i en uacceptabel risiko.