Faza I badania klinicznego RC1012 we wstrzyknięciu u pacjentów z r/r AML

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz ICF i oczekuj ukończenia procedur badania w celu badań kontrolnych i leczenia.
2. Wiek od 18 do 70 lat (włączając osoby odcięte), niezależnie od płci.

3. Zgodność z kryteriami diagnostycznymi AML według klasyfikacji WHO z 2016 r. oraz spełnienie kryteriów diagnostycznych nawrotowej i opornej na leczenie w chińskich wytycznych dotyczących leczenia nawracającej/opornej ostrej białaczki szpikowej (edycja z 2017 r.).

   • Kryteria diagnostyczne nawrotowej AML: ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub >5% komórek pierwotnych/naiwnych w szpiku kostnym po CR (z wyjątkiem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidującej) lub naciek komórek białaczkowych poza szpik kostny.
   • Kryteria diagnostyczne opornej AML: pierwotna choroba oporna na leczenie, która nie osiągnęła całkowitej remisji po dwóch cyklach chemioterapii indukcyjnej standardowym schematem (zawierającym cytarabinę i antracyklinę lub antrachinon).
4. Pacjent wrócił do zdrowia po toksyczności wcześniejszego leczenia, tj. stopień toksyczności poniżej 2. stopnia wg CTCAE (chyba że nieprawidłowość jest związana z guzem).
5. Wynik ECOG 0 do 1.

6. Prawidłowa czynność narządów i zgodność z poniższymi kryteriami w ciągu 7 dni przed chemioterapią limfodeplecyjną.

   • Aminotransferaza glutationowa (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza glutaminowa (ALT) ≤ 3 razy GGN.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta. Pacjenci z zespołem Gilberta-Meulengrachta ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 3,0-krotności GGN i bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5-krotności GGN mogą zostać włączeni do badania.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobina ≥ 60 g/l lub hemoglobina utrzymała się na tym poziomie po transfuzji.
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
   • Liczba płytek krwi ≥ 30 x 10^9/L lub liczba płytek krwi utrzymana na tym poziomie po przetoczeniu płytek krwi
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%.

7. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w okresie przesiewowym. Wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej sześć miesięcy od momentu podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia infuzji komórek. Poniżej opisano pacjentki bez zdolności do zajścia w ciążę (spełniające co najmniej 1 z poniższych kryteriów).

   • Przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników
   • Medycznie rozpoznany jako niewydolność jajników.
   • Medycznie uznany za postmenopauzalny (co najmniej 12 kolejnych miesięcy menopauzy bez przyczyny patologicznej lub fizjologicznej).

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej.
2. Pacjenci z pozaszpikowym naciekiem białaczki.
3. Dowody lub historia inwazji ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatii czaszkowej.
4. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i testu miareczkowania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej poza normalnym zakresem referencyjnym, z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej ,dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub DNA wirusa cytomegalii (CMV) lub dodatni wynik testu na kiłę.
5. Osoby z nadwrażliwością na substancje pomocnicze iniekcji RC1012 (np. albuminę ludzką) lub inne leki zalecane w protokole badania (np. leczenie limfodeplecyjne, Tocilizumab).
6. Poważna choroba serca, w tym między innymi ciężka arytmia, niestabilna dusznica bolesna, masywny zawał serca, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, nadciśnienie oporne na leczenie.
7. Osoby, które wcześniej otrzymały przeszczep narządu lub przygotowują się do przeszczepu narządu (z wyjątkiem przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych)
8. Osoby z ostrą i przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
9. Osoby, które otrzymały przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 2 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
10. Aktywne neurologiczne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillain-Barre (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)) i klinicznie istotna czynna choroba naczyń mózgowych (np. obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)).
11. Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące
12. Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Pacjenci, w ocenie badacza i/lub według kryteriów klinicznych, są przeciwwskazani do jakiejkolwiek procedury badawczej lub mają inne schorzenia, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko.