Ensaio Clínico de Fase I da Injeção de RC1012 em Pacientes com LMA r/r

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um ICF e espere concluir os procedimentos do estudo para exames de acompanhamento e tratamento.
2. De 18 a 70 anos (incluindo pontos de corte), independentemente do gênero.

3. De acordo com os critérios diagnósticos de LMA no estadiamento da OMS de 2016 e atendimento aos critérios diagnósticos de recaída e refratária nas Diretrizes Chinesas para o Tratamento da Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária (edição de 2017).

   • Critérios diagnósticos para LMA recidivante: reaparecimento de células leucêmicas no sangue periférico ou >5% de células primitivas/ingênuas na medula óssea após RC (exceto por outras causas, como regeneração da medula óssea após quimioterapia de consolidação) ou infiltração extramedular de células leucêmicas.
   • Critérios diagnósticos para LMA refratária: doença refratária primária que não alcançou remissão completa após dois ciclos de quimioterapia de indução com regime padrão (contendo citarabina e uma antraciclina ou antraquinona).
4. O paciente se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, ou seja, menos do que uma classificação de toxicidade CTCAE de grau 2 (a menos que a anormalidade esteja relacionada ao tumor).
5. Pontuação ECOG 0 a 1.

6. Função apropriada do órgão e de acordo com os seguintes critérios dentro de 7 dias antes da quimioterapia linfodepletora.

   • Glutationa aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
   • Aminotransferase glutâmica (ALT) ≤ 3 vezes LSN.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada. Pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht com bilirrubina total ≤ 3,0 vezes o LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes o LSN podem ser incluídos.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobina ≥ 60 g/L ou hemoglobina mantida nesse nível após a transfusão.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Uma contagem de plaquetas ≥ 30 x 10^9/L ou uma contagem de plaquetas mantida nesse nível após uma transfusão de plaquetas
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%.

7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante o período de triagem. Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz por pelo menos seis meses a partir do momento em que assinarem o formulário de consentimento informado até o final da infusão de células. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (atendendo pelo menos 1 dos seguintes critérios) são descritas abaixo.

   • Foram submetidos a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral
   • Medicamente reconhecida como insuficiência ovariana.
   • Medicamente reconhecida como pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de menopausa sem causa patológica ou fisiológica).

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
2. Pacientes com infiltração extramedular de leucemia.
3. Evidência ou história de invasão do sistema nervoso central ou neuropatia craniana.
4. Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) e ensaio de titulação de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico fora do intervalo de referência normal, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV no sangue periférico ,positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou positivo para DNA de citomegalovírus (CMV), ou teste de sífilis positivo.
5. Pessoas com hipersensibilidade aos excipientes da injeção de RC1012 (por exemplo, albumina humana) ou outros medicamentos recomendados no protocolo do estudo (por exemplo, tratamento de linfodepleção, Tocilizumabe).
6. Doença cardíaca grave, incluindo, entre outros, arritmia grave, angina instável, ataque cardíaco maciço, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, hipertensão refratária.
7. Pessoas que receberam anteriormente um transplante de órgão ou estão se preparando para receber um transplante de órgão (exceto para transplante de células-tronco hematopoiéticas)
8. Pessoas com doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD) aguda e crônica
9. Aqueles que receberam um transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 2 meses antes dos testes de triagem.
10. Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (p. Síndrome de Guillain-Barre (GBS), esclerose lateral amiotrófica (ALS)) e doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (p. edema cerebral, Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES)).
11. Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses
12. Os pacientes estiveram envolvidos em outros estudos clínicos dentro de 3 meses antes da triagem.
13. Os pacientes, no julgamento do investigador e/ou critérios clínicos, são contraindicados para qualquer procedimento do estudo ou têm outras condições médicas que podem colocá-los em risco inaceitável.