Fase I klinisk studie av RC1012-injeksjon hos pasienter med r/r AML

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig på en ICF og forvent å fullføre studieprosedyrene for oppfølgingsundersøkelser og behandling.
2. I alderen 18 til 70 år (inkludert cut-offs), uavhengig av kjønn.

3. Overensstemmelse med de diagnostiske kriteriene for AML i 2016 WHO iscenesetter og oppfyller de diagnostiske kriteriene for residiv og refraktær i de kinesiske retningslinjene for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (2017-utgaven).

   • Diagnostiske kriterier for residiverende AML: gjenopptreden av leukemiske celler i perifert blod eller >5 % primitive/naive celler i benmarg etter CR (bortsett fra andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller ekstramarginfiltrasjon av leukemiceller.
   • Diagnostiske kriterier for refraktær AML: primær refraktær sykdom som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter to kurer med induksjonskjemoterapi med standard kur (inneholdende cytarabin og et antracyklin eller antrakinon).
4. Pasienten har kommet seg etter toksisiteten til den tidligere behandlingen, dvs. mindre enn en grad 2 CTCAE-toksisitetsvurdering (med mindre abnormiteten er tumorrelatert).
5. ECOG-score 0 til 1.

6. Passende organfunksjon, og i samsvar med følgende kriterier innen 7 dager før lymfodepletterende kjemoterapi.

   • Glutation aminotransferase (AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom. Pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN kan inkluderes.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobin ≥ 60 g/L eller hemoglobin opprettholdt på dette nivået etter transfusjon.
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Et blodplatetall ≥ 30 x 10^9/L eller et blodplatetall som opprettholdes på det nivået etter en blodplatetransfusjon
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %.

7. Kvinnelige pasienter med fertil alder bør ha negativ graviditetstest i løpet av screeningsperioden. Alle mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst seks måneder fra det tidspunktet de signerer samtykkeerklæringen til slutten av celleinfusjonen. Kvinnelige pasienter uten fruktbarhet (oppfyller minst 1 av følgende kriterier) er beskrevet nedenfor.

   • Har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   • Medisinsk anerkjent som ovariesvikt.
   • Medisinsk anerkjent som postmenopausal (minst 12 påfølgende måneder med overgangsalder uten patologisk eller fysiologisk årsak).

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
2. Pasienter med ekstramedullær infiltrasjon av leukemi.
3. Bevis eller historie om invasjon av sentralnervesystemet eller kranial nevropati.
4. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titreringsanalyse som ikke er innenfor det normale referanseområdet, positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA ,positiv for humant immunsviktvirus (HIV), eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA, eller positiv syfilistest.
5. Personer med overfølsomhet overfor hjelpestoffer av RC1012-injeksjon (f.eks. humant albumin) eller andre legemidler anbefalt i studieprotokollen (f.eks. lymfodepletteringsbehandling, Tocilizumab).
6. Alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig arytmi, ustabil angina, massivt hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsuffisiens, refraktær hypertensjon.
7. Personer som tidligere har mottatt en organtransplantasjon eller forbereder seg på å motta en organtransplantasjon (bortsett fra hematopoetisk stamcelletransplantasjon)
8. Personer med akutt og kronisk graft-vs-host disease (GVHD)
9. De som har mottatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder før screeningtestene.
10. Aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (f. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f.eks. cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)).
11. Pasienter med forventet levealder under 3 måneder
12. Pasienter har vært involvert i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening.
13. Pasienter, etter etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier, er kontraindisert til enhver studieprosedyre eller har andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko.