Az RC1012 injekció I. fázisú klinikai vizsgálata r/r AML-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írjon alá egy ICF-et, és várja el az utóvizsgálatok és a kezelés vizsgálati eljárásainak elvégzését.
2. 18 és 70 év közöttiek (beleértve a korhatárt is), nemtől függetlenül.

3. Az AML 2016-os WHO stádium-meghatározásának diagnosztikai kritériumaival összhangban, valamint a relapszus és refrakter diagnosztikai kritériumok teljesítése a relapszusos/refrakter akut myeloid leukémia kezelésére vonatkozó kínai irányelvekben (2017-es kiadás).

   • A visszaeső AML diagnosztikai kritériumai: leukémiás sejtek újbóli megjelenése a perifériás vérben vagy >5% primitív/naiv sejtek a csontvelőben CR után (kivéve más okokat, mint például a csontvelő regenerációja konszolidációs kemoterápia után) vagy a leukémiás sejtek csontvelőn kívüli infiltrációja.
   • A refrakter AML diagnosztikai kritériumai: primer refrakter betegség, amely nem érte el a teljes remissziót két standard (citarabint és antraciklint vagy antrakinont tartalmazó) indukciós kemoterápia után.
4. A beteg felépült az előző kezelés toxicitásából, azaz a CTCAE 2. fokozatú toxicitási osztályzatánál alacsonyabb volt (kivéve, ha a rendellenesség daganathoz kapcsolódik).
5. ECOG pontszám 0-1.

6. Megfelelő szervműködés és a következő kritériumoknak megfelelő 7 napon belül a limfodepletáló kemoterápia előtt.

   • Glutation-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 3-szorosa
   • Glutamin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a ULN 3-szorosa.
   • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma. Azok a Gilbert-Meulengracht-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ a ULN 3,0-szerese és a direkt bilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, beszámíthatók.
   • A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc.
   • Hemoglobin ≥ 60 g/l vagy a hemoglobin ezen a szinten maradt transzfúziót követően.
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • A vérlemezkeszám ≥ 30 x 10^9/l, vagy a vérlemezkeszám ezen a szinten maradt vérlemezke-transzfúziót követően
   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%.

7. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrési időszak alatt. Minden fogamzóképes korú férfi és nőbetegnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába legalább hat hónapig a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva a sejtinfúzió végéig. Az alábbiakban ismertetjük a fogamzóképes korú nőbetegeket (a következő kritériumok közül legalább egynek megfelelnek).

   • méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át
   • Orvosilag petefészek-elégtelenségként ismerik el.
   • Orvosilag posztmenopauzálisnak minősül (legalább 12 egymást követő hónapos menopauza kóros vagy fiziológiai ok nélkül).

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémia diagnózisa.
2. Leukémiás extramedulláris infiltrációban szenvedő betegek.
3. Központi idegrendszeri invázió vagy koponya neuropátia bizonyítéka vagy története.
4. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titrálási vizsgálata nem a normál referenciatartományon belül, pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest és perifériás vér HCV RNS pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy pozitív a citomegalovírus (CMV) DNS-re, vagy pozitív a szifilisz teszt.
5. Azok a személyek, akik túlérzékenyek az RC1012 injekció segédanyagaira (pl. humán albuminra) vagy a vizsgálati protokollban javasolt egyéb gyógyszerekre (pl. limfodepletáló kezelés, tocilizumab).
6. Súlyos szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos aritmiát, instabil anginát, masszív szívrohamot, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét, refrakter magas vérnyomást.
7. Olyan személyek, akik korábban szervátültetésen estek át, vagy szervátültetésre készülnek (kivéve a vérképző őssejt-transzplantációt)
8. Akut és krónikus graft vs-host betegségben (GVHD) szenvedők
9. Akik a szűrővizsgálatokat megelőző 2 hónapon belül vérképző őssejt-transzplantáción estek át.
10. Aktív neurológiai autoimmun vagy gyulladásos betegségek (pl. Guillain-Barre szindróma (GBS), amiotrófiás laterális szklerózis (ALS)) és klinikailag jelentős aktív cerebrovascularis betegség (pl. agyödéma, Posterior Reversible Encephalopathia Syndrome (PRES)).
11. 3 hónapnál rövidebb várható élettartamú betegek
12. A betegeket a szűrést megelőző 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban is bevonták.
13. A vizsgáló megítélése és/vagy a klinikai kritériumok alapján a betegek ellenjavallt bármilyen vizsgálati eljárás, vagy olyan egyéb egészségügyi állapotuk van, amely elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki őket.