Studio clinico di fase I dell'iniezione di RC1012 in pazienti con LMA r/r

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un ICF e aspettarsi di completare le procedure dello studio per gli esami di follow-up e il trattamento.
2. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi i cut-off), indipendentemente dal sesso.

3. Conformità con i criteri diagnostici della LMA nella stadiazione dell'OMS del 2016 e rispetto dei criteri diagnostici di recidiva e refrattaria nelle Linee guida cinesi per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (edizione 2017).

   • Criteri diagnostici per AML recidivante: ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico o >5% di cellule primitive/naive nel midollo osseo dopo CR (eccetto per altre cause come la rigenerazione del midollo osseo dopo chemioterapia di consolidamento) o infiltrazione extramidollare di cellule leucemiche.
   • Criteri diagnostici per LMA refrattaria: malattia primaria refrattaria che non ha raggiunto la remissione completa dopo due cicli di chemioterapia di induzione con un regime standard (contenente citarabina e un'antraciclina o antrachinone).
4. Il paziente si è ripreso dalla tossicità del trattamento precedente, cioè inferiore a un grado di tossicità CTCAE di grado 2 (a meno che l'anomalia non sia correlata al tumore).
5. Punteggio ECOG da 0 a 1.

6. - Funzionalità organica appropriata e conformità con i seguenti criteri entro 7 giorni prima della chemioterapia linfodepletiva.

   • Glutatione aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Aminotransferasi glutammica (ALT) ≤ 3 volte ULN.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert. Possono essere inclusi i pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht con bilirubina totale ≤ 3,0 volte ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 volte ULN.
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
   • Emoglobina ≥ 60 g/L o emoglobina mantenuta a quel livello dopo la trasfusione.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Una conta piastrinica ≥ 30 x 10^9/L o una conta piastrinica mantenuta a quel livello dopo una trasfusione piastrinica
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.

7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening. Tutti i pazienti maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno sei mesi dal momento in cui firmano il modulo di consenso informato fino alla fine dell'infusione cellulare. Le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili (che soddisfano almeno 1 dei seguenti criteri) sono descritte di seguito.

   • Hanno subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
   • Riconosciuta dal punto di vista medico come insufficienza ovarica.
   • Riconosciuta dal punto di vista medico come post-menopausa (almeno 12 mesi consecutivi di menopausa senza causa patologica o fisiologica).

Criteri di esclusione:

1. Una diagnosi di leucemia promielocitica acuta.
2. Pazienti con infiltrazione extramidollare di leucemia.
3. Evidenza o anamnesi di invasione del sistema nervoso centrale o neuropatia cranica.
4. Pazienti con positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e test di titolazione del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) non all'interno del normale intervallo di riferimento, positività all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e sangue periferico HCV RNA ,positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o positivo al DNA del citomegalovirus (CMV), o positivo al test della sifilide.
5. Persone con ipersensibilità agli eccipienti dell'iniezione di RC1012 (ad esempio, albumina umana) o altri farmaci raccomandati nel protocollo di studio (ad esempio, trattamento linfodepletivo, Tocilizumab).
6. Malattie cardiache gravi, incluse ma non limitate a grave aritmia, angina instabile, attacco cardiaco massivo, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, ipertensione refrattaria.
7. Persone che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi o si stanno preparando a ricevere un trapianto di organi (ad eccezione del trapianto di cellule staminali emopoietiche)
8. Persone con malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD)
9. Coloro che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 2 mesi prima dei test di screening.
10. Malattie neurologiche autoimmuni o infiammatorie attive (ad es. sindrome di Guillain-Barre (GBS), sclerosi laterale amiotrofica (SLA)) e malattia cerebrovascolare attiva clinicamente significativa (ad es. edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)).
11. Pazienti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
12. I pazienti sono stati coinvolti in altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening.
13. I pazienti, a giudizio dello sperimentatore e/o secondo i criteri clinici, sono controindicati a qualsiasi procedura dello studio o presentano altre condizioni mediche che potrebbero esporli a un rischio inaccettabile.