Ensayo clínico de fase I de la inyección de RC1012 en pacientes con LMA r/r

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF y esperar completar los procedimientos del estudio para exámenes de seguimiento y tratamiento.
2. De 18 a 70 años (incluidos cortes), independientemente del género.

3. Concordancia con los criterios de diagnóstico de LMA en la estadificación de la OMS de 2016 y cumplimiento de los criterios de diagnóstico de recaída y refractario en las Directrices chinas para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria (edición de 2017).

   • Criterios de diagnóstico para la AML recidivante: reaparición de células leucémicas en sangre periférica o >5 % de células primitivas/naive en la médula ósea después de RC (excepto por otras causas como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) o infiltración extramedular de células leucémicas.
   • Criterios de diagnóstico para AML refractaria: enfermedad refractaria primaria que no ha logrado una remisión completa después de dos ciclos de quimioterapia de inducción con un régimen estándar (que contiene citarabina y una antraciclina o antraquinona).
4. El paciente se ha recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior, es decir, menos de una calificación de toxicidad CTCAE de grado 2 (a menos que la anomalía esté relacionada con el tumor).
5. Puntuación ECOG de 0 a 1.

6. Función orgánica adecuada y de acuerdo con los siguientes criterios dentro de los 7 días previos a la quimioterapia depletora de linfocitos.

   • Glutatión aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Glutámico aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces ULN.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado. Pueden incluirse pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht con bilirrubina total ≤ 3,0 veces el LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el LSN.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobina ≥ 60 g/L o hemoglobina mantenida en ese nivel después de la transfusión.
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L.
   • Un recuento de plaquetas ≥ 30 x 10^9/L o un recuento de plaquetas mantenido en ese nivel después de una transfusión de plaquetas
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%.

7. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de selección. Todos los pacientes, hombres y mujeres, en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante al menos seis meses desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta el final de la infusión de células. A continuación se describe a las pacientes mujeres sin capacidad de procrear (que cumplen al menos 1 de los siguientes criterios).

   • Se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
   • Reconocida médicamente como insuficiencia ovárica.
   • Médicamente reconocida como posmenopáusica (al menos 12 meses consecutivos de menopausia sin causa patológica o fisiológica).

Criterio de exclusión:

1. Un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
2. Pacientes con infiltración extramedular de leucemia.
3. Evidencia o antecedentes de invasión del sistema nervioso central o neuropatía craneal.
4. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivos y análisis de titulación de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica fuera del rango de referencia normal, anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica ,positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o positivo para el ADN del citomegalovirus (CMV), o prueba de sífilis positiva.
5. Personas con hipersensibilidad a los excipientes de la inyección de RC1012 (p. ej., albúmina humana) u otros fármacos recomendados en el protocolo del estudio (p. ej., tratamiento de reducción de linfocitos, tocilizumab).
6. Enfermedad cardíaca grave, que incluye, entre otras, arritmia grave, angina inestable, ataque cardíaco masivo, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, hipertensión refractaria.
7. Personas que hayan recibido previamente un trasplante de órganos o se estén preparando para recibir un trasplante de órganos (excepto trasplante de células madre hematopoyéticas)
8. Personas con enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica (EICH)
9. Aquellos que hayan recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 2 meses anteriores a las pruebas de detección.
10. Enfermedades neurológicas autoinmunes o inflamatorias activas (p. síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y enfermedad cerebrovascular activa clínicamente significativa (p. edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)).
11. Pacientes con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
12. Los pacientes han participado en otros estudios clínicos en los 3 meses anteriores a la selección.
13. Los pacientes, a juicio del investigador y/o criterio clínico, están contraindicados para cualquier procedimiento del estudio o tienen otras condiciones médicas que pueden ponerlos en un riesgo inaceptable.