Фаза I клинических испытаний инъекции RC1012 у пациентов с р/р ОМЛ

Критерии включения:

1. Добровольно подписать МКФ и ожидать завершения процедур исследования для последующих обследований и лечения.
2. В возрасте от 18 до 70 лет (включая ограничения), независимо от пола.

3. Соответствие диагностическим критериям ОМЛ в классификации ВОЗ 2016 г. и соответствие диагностическим критериям рецидива и рефрактерности в Китайских рекомендациях по лечению рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза (издание 2017 г.).

   • Диагностические критерии рецидива ОМЛ: повторное появление лейкемических клеток в периферической крови или >5% примитивных/наивных клеток в костном мозге после CR (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидирующей химиотерапии) или внемозговая инфильтрация лейкозных клеток.
   • Диагностические критерии рефрактерного ОМЛ: первично-рефрактерное заболевание, не достигшее полной ремиссии после двух курсов индукционной химиотерапии по стандартной схеме (содержащей цитарабин и антрациклин или антрахинон).
4. Пациент оправился от токсичности предшествующего лечения, т. е. уровень токсичности менее 2 степени по шкале CTCAE (если аномалия не связана с опухолью).
5. Оценка по шкале ECOG от 0 до 1.

6. Соответствующая функция органов и соответствие следующим критериям в течение 7 дней до лимфодеплетирующей химиотерапии.

   • Глутатионаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Глутаминаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше ВГН.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера. Могут быть включены пациенты с синдромом Жильбера-Мейленграхта, у которых общий билирубин ≤ 3,0 раза выше ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН.
   • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
   • Гемоглобин ≥ 60 г/л или гемоглобин сохраняется на этом уровне после трансфузии.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л.
   • Количество тромбоцитов ≥ 30 x 10 ^ 9 / л или количество тромбоцитов сохраняется на этом уровне после переливания тромбоцитов
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%.

7. Пациентки женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в период скрининга. Любые пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение не менее шести месяцев с момента подписания формы информированного согласия до окончания инфузии клеток. Пациенты женского пола без детородного потенциала (соответствующие хотя бы одному из следующих критериев) описаны ниже.

   • Перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию
   • Медицински признано недостаточностью яичников.
   • Медицински признается постменопаузальным (не менее 12 месяцев подряд менопаузы без патологической или физиологической причины).

Критерий исключения:

1. Диагноз острый промиелоцитарный лейкоз.
2. Больные с экстрамедуллярной инфильтрацией лейкоза.
3. Доказательства или история инвазии центральной нервной системы или краниальной невропатии.
4. Пациенты с положительным результатом анализа на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело к гепатиту В (HBcAb) и титрованием ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови вне нормального референтного диапазона, положительным антителом к ​​вирусу гепатита С (HCV) и РНК HCV в периферической крови , положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) или положительный тест на сифилис.
5. Лица с повышенной чувствительностью к вспомогательным веществам инъекции RC1012 (например, человеческий альбумин) или другим препаратам, рекомендованным в протоколе исследования (например, лимфодеплетирующее лечение, тоцилизумаб).
6. Серьезное сердечное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелую аритмию, нестабильную стенокардию, массивный сердечный приступ, сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, рефрактерную гипертензию.
7. Лица, ранее перенесшие трансплантацию органов или готовящиеся к трансплантации органов (за исключением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток)
8. Лица с острой и хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
9. Те, кто получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 месяцев до скрининговых тестов.
10. Активные неврологические аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, Синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (БАС)) и клинически значимое активное цереброваскулярное заболевание (например, отек головного мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)).
11. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 мес.
12. Пациенты были вовлечены в другие клинические исследования в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Пациентам, по мнению исследователя и/или клиническим критериям, противопоказаны какие-либо процедуры исследования или они имеют другие медицинские условия, которые могут подвергнуть их неприемлемому риску.