Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I kliininen tutkimus RC1012-injektiosta potilailla, joilla on r/r AML

keskiviikko 17. toukokuuta 2023 päivittänyt: Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd

Yksihaarainen, yhden tai usean annoksen eskalointi ja annoksen jatkaminen vaiheen I kliininen tutkimus RC1012-injektiosta (allogeeniset DNT-solut) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Arvioida RC1012-infuusion turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelosyyttinen leukemia (r/r AML).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida RC1012-injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelosyyttinen leukemia (r/r AML).

DNT-solut ovat kypsiä T-lymfosyyttejä, jotka käsittävät 3-10 % ihmisen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) T-soluista. Terveiden luovuttajien Allo-DNT-solut on osoitettu turvallisiksi ja osoittaneet voimakasta sytotoksisuutta AML-potilaiden AML-blasteja vastaan ​​prekliinisissä ja alustavissa kliinisissä tutkimuksissa. Allo-DNT-solut kerätään terveiltä luovuttajilta (MHC-vastinetta EI tarvita) ja infusoidaan potilaisiin. Tämän tutkimuksen lääke on valmis tuote. Potilaiden EI tarvitse odottaa solun valmistusta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Zhen Cai, MD, PhD
  • Puhelinnumero: +086-0571-56734707
  • Sähköposti: caizhen1@sina.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • Rekrytointi
        • First affiliated Hospital of Zhejiang University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Huili Zhou, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 086-0571-87236685
          • Sähköposti: 1482055406@qq.com

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF ja odota suorittavasi seurantatutkimuksia ja hoitoa koskevat tutkimustoimenpiteet.
  2. Ikäraja 18–70 vuotta (mukaan lukien rajat) sukupuolesta riippumatta.

  3. AML:n diagnostisten kriteerien mukainen WHO:n vuoden 2016 asteittaisessa vaiheessa ja uusiutuneen ja refraktaarisen diagnostisten kriteerien täyttäminen Kiinan ohjeissa uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon (2017 painos).

    • Relapsoituneen AML:n diagnostiset kriteerit: Leukeemisten solujen ilmaantuminen perifeeriseen vereen tai >5 % primitiivisten/naiiveiden solujen esiintyminen luuytimessä CR:n jälkeen (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen regeneraatio konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai leukeemisten solujen luuytimen ulkopuolinen infiltraatio.
    • Diagnostiset kriteerit refraktaariselle AML:lle: primaarinen refraktorinen sairaus, joka ei ole saavuttanut täydellistä remissiota kahden induktiokemoterapiajakson jälkeen tavanomaisella hoito-ohjelmalla (sisältää sytarabiinia ja antrasykliiniä tai antrakinonia).
  4. Potilas on toipunut aiemman hoidon toksisuudesta, eli alle asteen 2 CTCAE-toksisuusluokitus (ellei poikkeavuus ole kasvaimeen liittyvä).
  5. ECOG-pisteet 0-1.

  6. Asianmukainen elimen toiminta ja seuraavien kriteerien mukainen 7 päivän sisällä ennen lymfoodepplettiä kemoterapiaa.

    • Glutationiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Glutamiiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä. Potilaat, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan.
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
    • Hemoglobiini ≥ 60 g/l tai hemoglobiini pysyy tällä tasolla verensiirron jälkeen.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l.
    • verihiutaleiden määrä ≥ 30 x 10^9/l tai verihiutaleiden määrä pysyy tällä tasolla verihiutaleidensiirron jälkeen
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %.

  7. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen seulontajakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön vähintään kuuden kuukauden ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta soluinfuusion loppuun asti. Naispotilaat, joilla ei ole hedelmällistä ikää (jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä), kuvataan alla.

    • Sinulle on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto
    • Lääketieteellisesti tunnustettu munasarjojen vajaatoiminnaksi.
    • Lääketieteellisesti tunnustettu postmenopausaaliseksi (vähintään 12 peräkkäistä vaihdevuodet ilman patologista tai fysiologista syytä).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi.
  2. Potilaat, joilla on leukemian ekstramedullaarinen infiltraatio.
  3. Todisteet tai historia keskushermoston invaasiosta tai kallon neuropatiasta.
  4. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-titrausmääritys ei ole normaalin vertailualueen sisällä, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja perifeerisen veren HCV-RNA positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA:lle tai positiivinen kuppatesti.
  5. Henkilöt, jotka ovat yliherkkiä RC1012-injektion apuaineille (esim. ihmisen albumiinille) tai muille tutkimusprotokollassa suositelluille lääkkeille (esim.
  6. Vakava sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, massiivinen sydänkohtaus, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, refraktorinen verenpainetauti.
  7. Henkilöt, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka valmistautuvat elinsiirtoon (paitsi hematopoieettisten kantasolujen siirto)
  8. Henkilöt, joilla on akuutti ja krooninen graft-vs-host -tauti (GVHD)
  9. Ne, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto 2 kuukauden sisällä ennen seulontatestejä.
  10. Aktiiviset neurologiset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (esim. Guillain-Barren oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)) ja kliinisesti merkittävä aktiivinen aivoverisuonitauti (esim. aivoturvotus, posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)).
  11. Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta
  12. Potilaat ovat olleet mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  13. Potilaat ovat tutkijan harkinnan ja/tai kliinisten kriteerien mukaan vasta-aiheisia mihinkään tutkimusmenettelyyn tai heillä on muita lääketieteellisiä tiloja, jotka saattavat asettaa heidät kohtuuttoman riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RC1012-injektio (allo-DNT-solut)
Kokeellinen: RC1012-injektio (allo-DNT-solut) Koe on jaettu kahteen osaan: Osa A1 on yhden annoksen eskalaatiokoe, jossa on kolme annosryhmää (5 × 10^7 solua/kg, 1,5 × 10^8 solua/kg, 4,5 × 10^8 solua/kg), johon suunniteltiin 9-18 potilasta. Osa A2 on usean annoksen eskalaatiokoe, joka koostuu kahdesta annosryhmästä (1,5 × 10^8 solua/kg ja 4,5 × 10^8 solua/kg päivänä 0, päivänä 7 ja päivänä 14), jossa 9-12 potilasta suunnitellaan olla ilmoittautumassa. Osa B on usean annoksen laajennuskoe, jossa turvallisuusarviointikomitea arvioi saatavilla olevien farmakokineettisten ja turvallisuustietojen perusteella, pitäisikö 3–6 potilaalla jatkaa useita soluinfuusioita.
Biologinen: RC1012-injektio (allo-DNT-solut)
RC1012-injektiot (allo-DNT-solut) terveiltä luovuttajilta, ja ne on osoitettu turvalliseksi ja osoittaneet voimakasta sytotoksisuutta AML-potilaiden AML-blasteja vastaan ​​prekliinisissä ja alustavissa kliinisissä tutkimuksissa. Allo-DNT-solut kerätään terveiltä luovuttajilta (MHC-vastaavuutta EI tarvita) ja ruiskutetaan potilaille. Tämän tutkimuksen lääke on valmis tuote. Potilaiden EI tarvitse odottaa solun valmistusta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Arvioidakseen allo-DNT-soluterapian turvallisuutta, siedettävyyttä ja suositeltua annostusta uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelosyyttisen leukemian hoidossa
Jopa 28 päivää
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
MTD oli suurin DLT-annos ≤ 1/6 koehenkilöllä
Jopa 28 päivää
Poikkeavuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Poikkeavuuksien ilmaantuvuus AE/SAE/laboratoriokokeissa/sähkökardiogrammeissa/elintoiminnoissa.
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Aika ensimmäisen CR- tai PR-arvioinnin alusta ensimmäiseen taudin uusiutumisen, etenemisen tai kuoleman arviointiin
Jopa 2 vuotta
Farmakokinetiikka (PK) -indikaattori (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Allo-DNT-solujen huippupitoisuus lisääntyi ääreisveressä (Cmax, havaittu virtaussytometrillä).
Jopa 90 päivää
Farmakokinetiikka (PK) -indikaattori (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Allo-DNT-solujen pitoisuudet veressä mitataan eri ajankohtina käyrän alla olevan alueen (AUC) arvioimiseksi. (AUC, havaittu virtaussytometrillä).
Jopa 2 vuotta
Farmakokinetiikka (PK) -indikaattori (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Allo-DNT-solujen veren pitoisuudet mitataan eri ajankohtina ääreisveren huippuajan (Tmax) arvioimiseksi. Tmax määritellään ajaksi korkeimman pitoisuuden saavuttamiseen (Tmax, ilmaistu virtaussytometrillä).
Jopa 2 vuotta
Farmakokinetiikka (PK) -indikaattori (T1/2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Allo-DNT-solujen veren pitoisuudet mitataan eri ajankohtina eliminaation puoliintumisajan arvioimiseksi tunneissa (T1/2). T1/2 määritellään ajankohdaksi, jolloin allo-DNT:n pitoisuus saavuttaa puolet maksimista potilaan ääreisveressä (T1/2, havaitaan virtaussytometrialla).
Jopa 2 vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
ORR sisältää täydellisen vastauksen (CR), CRi:n ja PR:n. CR määriteltiin < 5 % luuydinblasteiksi aspiraatissa, jossa oli piikkejä, ei blasteja Auer-sauvojen kanssa tai ekstramedullaarisen taudin pysyvyyttä, ja se oli riippumaton verensiirroista; CRi: määriteltiin < 5 % luuydinblasteiksi, joko ANC < 1 x 10^9/l tai verihiutaleiksi < 100 x 10^9/l, verensiirrosta riippumaton, mutta sytopenia jatkui; PR määriteltiin vähintään 50 %:n blastien prosenttiosuuden laskuksi 5-25 %:iin luuytimen aspiraatissa ja veriarvojen normalisoitumiseksi.
Jopa 2 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumispäivästä hoidon epäonnistumiseen, uusiutumiseen tai kuolemaan asti.
Jopa 2 vuotta
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Relapsivapaa eloonjääminen on aika tutkimukseen ilmoittautumisesta dokumentoituun taudin uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kliiniseen tutkimukseen tulopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd

Yhteistyökumppanit

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Tutkijat

  • Päätutkija: Zhen Cai, MD, PhD, First affiliated Hospital of Zhejiang University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC1012-AML001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa