ハプロ同一ドナー移植を受けている AML、ALL、および MDS 患者における TSC-100 および TSC-101 の研究 (ALLOHA)
ハプロ同一同種幹細胞移植を受けているHLA-A0201陽性患者におけるHA1(TSC-100)またはHA2(TSC-101)を標的とするTCR操作ドナーTCellの安全性と実現可能性を評価する、制御されたマルチアームPh1研究
調査の概要
詳細な説明
多施設、非無作為化、対照、多群、第 1 相インターベンション、非盲検、生物学的割り当てに基づく包括的研究が計画されており、最大 2 回の反復投与レジメンの実現可能性、安全性、および予備的有効性を評価します。 TSC-100 および TSC-101 (TSC-100 および TSC-101 は、それぞれ HA-1 および HA-2 を標的とする遺伝子操作されたドナー由来の T 細胞です) 半数一致ドナーからの HCT 後の AML、MDS、または ALL 患者における. この研究の主な目的は、ハプロ同一同種末梢血造血細胞移植を受けている HLA A*02:01 陽性患者における TSC-100 および TSC-101 の単回および反復投与の安全性を調査し、最適な許容用量範囲を決定することです。 主要評価項目は、(1) 用量制限毒性 (DLT) の発生率、および (2) 標準治療と組み合わせた TSC-100 および TSC-101 の有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE) の発生率 ( SOC) を 2 年間の追跡調査で SOC 単独と比較した。 この研究では、TSC-100 および TSC-101 と SOC を併用した場合の有効性を SOC 単独の場合と比較して調査し、研究集団を治療し、TSC-100 および TSC-101 の免疫原性を評価します。
HLA のタイプと軽度の抗原陽性に応じて、TSC-100 または TSC-101 を SOC と組み合わせて投与するか、SOC のみを投与します。 TSC-100またはTSC-101は静脈内投与されます。 標準治療には、低強度コンディショニング (RIC)、造血細胞注入、および急性移植片対宿主病 (GvHD) 予防が含まれます。 患者は、標準的な制度的手順に従って、次のRICレジメンのいずれかを受けます:フルダラビン+シクロホスファミド+全身照射、フルダラビン+メルファラン+/-全身照射、またはチオテパ+ブスルファン+フルダラビン。 さらに、施設のガイドラインまたは基準に従って、患者は必要に応じて他の支持療法や感染予防を受けることができます。
治療群の患者の連続コホートは、間隔 3+3 (i3+3) の用量漸増設計に従って開始されます。 RP2D が特定されると、最大 15 人の追加の患者が RP2D の拡張コホートに登録される可能性があります。 TSC-100 および TSC-101 の次のコホートへの用量漸増は、安全性審査委員会 (SRC) が現在のコホートに登録されているすべての患者に対して合理的な安全性を確立した後に検討されます。 反復投与の安全性と必要性もSRCによって決定されます。
治療群でTSC-100またはTSC-101の少なくとも1回の投与を受けたすべての患者の安全性データは、安全性評価に含まれて次の投与レベルに進み、最後の患者が投与されたときに用量漸増会議が行われます。コホートは 40 日間の DLT 評価期間を完了します。 観察された DLT の数に応じて、この i3+3 研究の用量漸増段階に登録できる患者の範囲は、対照群の患者を含めて 27 から 108 人です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Tim White
- 電話番号:(857) 399-9500
- メール:medicalaffairs@tscan.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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主任研究者:
- Monzr Al Malki, MD
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Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado - Anschutz Cancer Center
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主任研究者:
- Mathew Angelos, MD
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- 募集
- SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
-
主任研究者:
- Marcello Rotta, MD
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale
-
主任研究者:
- Lohith Gowda, MD
-
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- 募集
- Memorial Cancer Institute
-
主任研究者:
- Hugo Fernandez, MD
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Institute
-
主任研究者:
- Nelli Bejanyan, MD
-
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- 募集
- Northside Hospital
-
主任研究者:
- Melhem M Solh, MD
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins University
-
主任研究者:
- Tania Jain, MD
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Mass General Hospital
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主任研究者:
- Yi-Bin Chen, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
-
主任研究者:
- Mahasweta Gooptu, MD
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- Karmanos Cancer Institute
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コンタクト:
- Joseph Uberti, MD
-
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- Hackensack University Medical Center
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コンタクト:
- Michele Donato, MD
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10027
- 募集
- Columbia University
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コンタクト:
- Ran Reshef, MD
-
New York、New York、アメリカ、10029-6696
- 募集
- Mount Sinai
-
主任研究者:
- Alla Keyzner, MD
-
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- University North Carolina
-
主任研究者:
- Anson Snow, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania
-
主任研究者:
- Saar Gill, MD
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
-
主任研究者:
- Jeremy Pantin, MD
-
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Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、76704
- 募集
- St. David's South Austin Medical Center
-
主任研究者:
- Uttam Rao, MD
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- 募集
- Baylor University Medical Center
-
主任研究者:
- Luis Pineiro, MD
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson
-
主任研究者:
- Uday Popat, MD
-
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Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Froedert and Medical College of Wisconsin
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主任研究者:
- Sameem Abedin, MD
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コンタクト:
- Sameem Abedin, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
- -スクリーニング訪問時の東部共同腫瘍学グループ(ECOG)-PS≤2。
- 男性および女性の参加者による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
- 男性参加者:
- 男性参加者は、介入期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも12か月間、このプロトコルの付録4に詳述されているように、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
- 女性参加者:
- 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- -介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも12か月間、避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP。
- -次のいずれかのために同種HCTを受ける準備をしている:
- AML
- MDS
- 全て
- 治療群の参加者は、HLA-A*0201 を発現する必要があります。 コントロール アームの参加者は、任意の HLA タイプを発現する可能性があります。
- -TSC-100治療に適格なHA1+/-またはHA-1+/+(HA-1陽性)の遺伝子型を持つ。
- -TSC-101治療に適格なHA2+/- HA-2+/+(HA-2陽性)の遺伝子型を持つ。
- -機関の基準によって適切にHLAが一致し、ドナーの包含基準を満たすHCTのハプロ同一関連成人ドナーを持つ。
- -治療する研究者の裁量で、ハプロ同一ドナー移植が臨床的に適応であると見なされます。
- 治療する治験責任医師の裁量により、臨床的に RIC の適応であると見なされます。
- 治療する治験責任医師の裁量により、末梢血幹細胞移植が臨床的に適応であると見なされます。
- 移植適格性のための臓器機能パラメーターは、機関の基準に従って満たされています。
- 署名されたインフォームド コンセントを与えることができる - これには、ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
- 参加者は、ICF での研究分析のための骨髄生検や採血などの必須の研究手順に同意する必要があります。
- 参加者は、研究に登録され、研究用のT細胞注入を受ける場合、最初の製品治療後最大15年間の長期追跡調査に参加することに同意する必要があります。
ドナーの包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
- 末梢血幹細胞 (PBSC) の採取と最大 2 回の白血球除去を受けることができます (治療アームのみの TSC-100 または TSC101 製造の場合、治療アームと対照アームの両方の幹細胞採取の場合)。
- TSC-100 参加者に一致するドナーは、HA-1-/- (陰性) および/またはすべての HLA-A*02 対立遺伝子に対して陰性である必要があります
- TSC-101 参加者と一致するドナーは、すべての HLA-A*02 対立遺伝子について陰性でなければなりません
- -ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
除外基準:
- -研究責任者(PI)の裁量により、参加者を細胞療法の不適切な候補にする医学的または心理的状態。
- 臓器毒性の存在は、PI の裁量で参加者がプロトコルに登録することを必ずしも除外するわけではありません。ただし、HA1/HA2 TCRT 細胞の注入の遅延は、治療研究者の裁量で必要になる場合があります。
- -ドナー特異的HLA抗体のレベルが治療研究者によって考慮される参加者脱感作プロトコルを正当化するのに十分高く、代替ドナーがいない人。
- TSC-101 の選択基準を満たすが、HLAA にも陽性である参加者*02:07。
- -サイトメガロウイルス(CMV)、エプスタインバーウイルス(EBV)、アデノウイルス、BKウイルス(BKV)、またはヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)の臨床的に重大な感染または制御されていないウイルス再活性化の証拠がある参加者。
- 次のように定義される活動性心疾患のある参加者:
- -過去3か月以内の制御不能または症候性狭心症。
- -臨床的に重大な不整脈の病歴(心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど)。 治療時に心室反応が制御された心房細動は除外されません。
- -研究登録から3か月未満の心筋梗塞。
- 制御不能または症候性のうっ血性心不全。
- -以前の同種HCT。
- -マウスタンパク質に対する過敏症の病歴がある参加者。
ドナー除外基準:
- HLA-A*02対立遺伝子に陽性のTSC-100のドナーは、HA-1陰性でない限り除外されます。 HLA-A*02 対立遺伝子を持つドナーが TSC-100 に適格な患者と見なされる場合、ドナーは HA-1 検査を受けて、ドナーが HA-1 陰性であることを確認します (40% の確率)。
- HLA-A*02 対立遺伝子に陽性の TSC-101 のドナーは、HA-2 の状態に関係なく除外されます。
- HIV-1、HIV-2、ヒト T リンパ球向性ウイルス(HTLV)-1、HTLV-2 血清反応陽性、または活動性 B 型肝炎または C 型肝炎ウイルス感染、梅毒、西ナイルウイルス中央ラボ テスト。 ドナー履歴アンケートを使用して、クロイツフェルトヤコブ病またはジカウイルス感染のリスクが陽性であるとスクリーニングしたドナーも除外されます。 過去の CMV または EBV 感染の証拠があるドナーは許可されます。
- アメリカ合衆国 (USA) 以外に居住する関連ドナー。 ドナーのスクリーニング、検査、および白血球除去が、参加者が治療を受けているのと同じ場所で実施できる場合、ドナーは適格と見なされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
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HA-1陽性
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実験的:Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
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HA-2陽性またはHA-1陰性
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アクティブコンパレータ:Control Arm (Standard of Care)
Other: Control SOC alone |
SOC単独
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Occurrence of dose limiting toxicities
時間枠:2 years
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Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
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2 years
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Occurrence of adverse events
時間枠:2 years
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Number of adverse events in patients compared to control arm
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2 years
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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対照群に対する患者の無病生存率の比較
時間枠:6ヶ月
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移植日から死亡または再発/進行のいずれか早い方までの時間として定義される、対照群に対する患者の無病生存率。
生きていて無病の参加者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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6ヶ月
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対照群に対する患者の無病生存率の比較
時間枠:12ヶ月
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移植日から死亡または再発/進行のいずれか早い方までの時間として定義される、12 か月時点での対照群に対する患者の無病生存率。
生きていて無病の参加者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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12ヶ月
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移植日から死亡または再発/進行のいずれか早い方までの時間として定義される、18か月時点での対照群に対する患者の無病生存率。生きていて無病の参加者は、最後のフォローアップで検閲されます。
時間枠:18ヶ月
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18 か月目の無病生存率は、移植日から死亡または再発 / 進行のいずれか早い方までの時間として定義されます。
生きていて無病の参加者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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18ヶ月
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対照群に対する患者の無病生存率の比較
時間枠:24ヶ月
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移植日から死亡または再発/進行のいずれか早い方までの時間として定義される、対照群に対する患者の 24 か月の無病生存率。
生きていて無病の参加者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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24ヶ月
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患者と対照群の再発率の比較
時間枠:6ヶ月
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患者と対照群の 6 か月での再発率。
再発は、移植前の特徴と一致する急性白血病またはMDSの形態学的または細胞遺伝学的証拠、または生検によって文書化されているかどうかにかかわらず、リンパ増殖性疾患の放射線学的証拠によって定義されます。
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6ヶ月
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患者と対照群の再発率の比較
時間枠:12ヶ月
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12 か月時点での患者と対照群の再発率。
再発は、移植前の特徴と一致する急性白血病またはMDSの形態学的または細胞遺伝学的証拠、または生検によって文書化されているかどうかにかかわらず、リンパ増殖性疾患の放射線学的証拠によって定義されます。
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12ヶ月
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患者と対照群の全生存期間の比較
時間枠:2年まで
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移植日から何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義される、患者と対照群との間の全生存率。
生き残った参加者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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2年まで
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抗TSC-100抗体
時間枠:2年
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抗TSC-100抗体の存在と濃度。
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2年
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抗TSC-101抗体
時間枠:2年
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抗TSC-101抗体の存在と濃度。
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ドナーキメリズムの解析
時間枠:60日
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骨髄、全未分画血、または CD3 および CD33 サブセットを含む血球分画で評価されたドナー造血キメリズムの分析。
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60日
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ドナーキメリズムの解析
時間枠:100日
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骨髄、全未分画血、または CD3 および CD33 サブセットを含む血球分画で評価されたドナー造血キメリズムの分析。
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100日
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MRDの分析
時間枠:60日
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60日目の骨髄生検におけるMRDステータス
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60日
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MRDの分析
時間枠:100日
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100日目の骨髄生検におけるMRDステータス
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100日
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MRDの分析
時間枠:180日
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180日目の骨髄生検におけるMRDステータス。
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180日
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HA-1 持続性
時間枠:2年
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末梢血および骨髄中の HA1 TCRT 細胞の持続性。骨髄または未分画の全血で、セントラル ラボ フローサイトメトリー アッセイによって測定されます。
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2年
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HA-2 持続性
時間枠:2年
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末梢血および骨髄における HA2 TCRT 細胞の持続性。骨髄または未分画の全血で、セントラル ラボ フローサイトメトリー アッセイによって測定されます。
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2年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Shrikanta Chattopadhyay, MD、TScan Therapeutics
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TSCAN-001 (Phase 1)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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