Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TSC-100 и TSC-101 у пациентов с ОМЛ, ОЛЛ и МДС, перенесших гаплоидентичную донорскую трансплантацию (ALLOHA)

17 июля 2026 г. обновлено: TScan Therapeutics, Inc.

Контролируемое многогрупповое исследование Ph1, оценивающее безопасность и осуществимость сконструированных TCR донорских Т-клеток, нацеленных на HA1 (TSC-100) или HA2 (TSC-101), у HLA-A0201-положительных пациентов, перенесших гаплоидентичную аллогенную трансплантацию стволовых клеток

Это многоцентровое, нерандомизированное, одновременно контролируемое, многогрупповое, интервенционное, открытое, основанное на биологическом назначении зонтичное исследование фазы 1, в котором оценивается осуществимость, безопасность и предварительная эффективность схемы повышения дозы до 2 доз. TSC-100 и TSC-101 у пациентов с ОМЛ, МДС или ОЛЛ после ТГСК от гаплоидентичного донора.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое, нерандомизированное, контролируемое, многогрупповое, интервенционное открытое исследование фазы 1, основанное на назначении биологических препаратов, планируется провести для оценки осуществимости, безопасности и предварительной эффективности схемы повторного введения до 2 доз TSC-100 и TSC-101 (TSC-100 и TSC-101 представляют собой генетически сконструированные донорские Т-клетки, нацеленные на HA-1 и HA-2 соответственно) у пациентов с ОМЛ, МДС или ОЛЛ после ТГСК от гаплоидентичного донора . Основной целью данного исследования является изучение безопасности однократного и повторного введения TSC-100 и TSC-101 у HLA A*02:01 положительных пациентов, перенесших гаплоидентичную аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток периферической крови, и определение оптимально переносимого диапазона доз. Первичными конечными точками являются: (1) частота дозолимитирующей токсичности (DLT) и (2) частота побочных эффектов (AEs) и серьезных AEs (SAEs) TSC-100 и TSC-101 в сочетании со стандартом лечения ( SOC) по сравнению с SOC только через 2 года наблюдения. В исследовании также будет изучена эффективность TSC-100 и TSC-101 в сочетании с SOC по сравнению с эффективностью только SOC для лечения исследуемой популяции и оценки иммуногенности TSC-100 и TSC-101.

В зависимости от типа HLA и незначительной положительности антигена пациенты будут получать либо TSC-100, либо TSC-101 в сочетании с SOC, либо только SOC. TSC-100 или TSC-101 будут вводиться внутривенно. Стандарт лечения будет включать кондиционирование с пониженной интенсивностью (RIC), инфузию гемопоэтических клеток и профилактику острой реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD). Пациенты будут проходить один из следующих режимов RIC в соответствии со стандартными институциональными процедурами: флударабин + циклофосфамид + облучение всего тела, флударабин + мелфалан +/- облучение всего тела или тиотепа + бусульфан + флударабин. Кроме того, пациенты могут получать другие меры поддерживающей терапии и инфекционную профилактику по мере необходимости в соответствии с руководящими принципами или стандартами учреждения.

Последующие когорты пациентов в группах лечения будут начаты в соответствии со схемой повышения дозы с интервалом 3+3 (i3+3). После выявления RP2D до 15 дополнительных пациентов могут быть зачислены в расширенную когорту в RP2D. Повышение дозы для следующей группы TSC-100 и TSC-101 будет рассмотрено после того, как комитет по обзору безопасности (SRC) установит разумную безопасность для всех пациентов, включенных в текущую группу. Безопасность и необходимость повторного дозирования также будет определять КНИ.

Данные по безопасности для всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу TSC-100 или TSC-101 в лечебных группах, будут включены в оценку безопасности для перехода к следующему уровню дозирования, и совещание по повышению дозы состоится, когда последний пациент в когорта завершает 40-дневный период оценки DLT. В зависимости от количества наблюдаемых DLT диапазон пациентов, которые могут быть включены в стадию повышения дозы этого исследования i3+3, составляет от 27 до 108, включая пациентов в контрольной группе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

310

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tim White
  • Номер телефона: (857) 399-9500
  • Электронная почта: medicalaffairs@tscan.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
        • Главный следователь:
          • Monzr Al Malki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Mathew Angelos, MD
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Marcello Rotta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale
        • Главный следователь:
          • Lohith Gowda, MD
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Рекрутинг
        • Memorial Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Hugo Fernandez, MD
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Nelli Bejanyan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Рекрутинг
        • Northside Hospital
        • Главный следователь:
          • Melhem M Solh, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University
        • Главный следователь:
          • Tania Jain, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Mass General Hospital
        • Главный следователь:
          • Yi-Bin Chen, MD
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
        • Главный следователь:
          • Mahasweta Gooptu, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
        • Контакт:
          • Joseph Uberti, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack University Medical Center
        • Контакт:
          • Michele Donato, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
        • Рекрутинг
        • Columbia University
        • Контакт:
          • Ran Reshef, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6696
        • Рекрутинг
        • Mount Sinai
        • Главный следователь:
          • Alla Keyzner, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University North Carolina
        • Главный следователь:
          • Anson Snow, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania
        • Главный следователь:
          • Saar Gill, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
        • Главный следователь:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 76704
        • Рекрутинг
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Главный следователь:
          • Uttam Rao, MD
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Baylor University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Luis Pineiro, MD
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson
        • Главный следователь:
          • Uday Popat, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedert and Medical College of Wisconsin
        • Главный следователь:
          • Sameem Abedin, MD
        • Контакт:
          • Sameem Abedin, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)-PS ≤ 2 на момент визита для скрининга.
  • Использование контрацепции участниками мужского и женского пола должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
  • Участники мужского пола:
  • Участник-мужчина должен дать согласие на использование высокоэффективного противозачаточного средства, как указано в Приложении 4 к настоящему протоколу, в течение периода вмешательства и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
  • Женщины-участницы:
  • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода вмешательства и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.
  • Подготовка к аллогенной HCT по любому из следующих признаков:
  • ПОД
  • МДС
  • ВСЕ
  • Участники лечебных групп должны экспрессировать HLA-A*0201. Участники контрольной группы могут экспрессировать любой тип HLA.
  • Наличие генотипа HA1+/- или HA-1+/+ (HA-1 положительный), чтобы иметь право на лечение TSC-100.
  • Наличие генотипа HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 положительный), чтобы иметь право на лечение TSC-101.
  • Наличие гаплоидентичного родственного взрослого донора для HCT, который адекватно соответствует HLA-совместимости по институциональным стандартам и соответствует критериям включения доноров.
  • Считается клинически показанной для трансплантации от гаплоидентичного донора по усмотрению лечащего исследователя.
  • Считается клинически показанным для RIC по усмотрению лечащего исследователя.
  • Считается клинически показанной для трансплантации стволовых клеток периферической крови по усмотрению лечащего исследователя.
  • Параметры функции органа для трансплантации соответствуют институциональным стандартам.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.
  • Участники должны предоставить согласие на обязательные процедуры исследования, включая биопсию костного мозга и забор крови для исследовательских анализов в МКФ.
  • Участники должны согласиться на участие в долгосрочном наблюдении в течение 15 лет после первоначального лечения продуктом, если они включены в исследование и получают исследуемую инфузию T-клеток.

Критерии включения доноров:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Возможность проведения сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC) и до 2 раундов лейкафереза ​​(только для производства TSC-100 или TSC101 для лечебных групп и f для сбора стволовых клеток как для лечебных групп, так и для контрольной группы).
  • Доноры, соответствующие участникам TSC-100, должны быть HA-1-/- (отрицательными) и/или отрицательными по всем аллелям HLA-A*02.
  • Доноры, соответствующие участникам TSC-101, должны быть отрицательными по всем аллелям HLA-A*02.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

  • Медицинские или психологические состояния, которые могут сделать участника непригодным для клеточной терапии по усмотрению главного исследователя (PI).
  • Наличие органной токсичности не обязательно исключает участие участников в протоколе по усмотрению PI; однако может потребоваться отсрочка введения клеток HA1/HA2 TCRT по усмотрению лечащего исследователя.
  • Участники с уровнями донор-специфических HLA-антител, которые, по мнению лечащего врача, являются достаточно высокими, чтобы оправдать протоколы десенсибилизации, и у которых нет альтернативных доноров.
  • Участники, соответствующие критериям включения для TSC-101, но также имеющие положительный результат на HLAA*02:07.
  • Участники с признаками клинически значимой инфекции или неконтролируемой вирусной реактивации цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (EBV), аденовируса, вируса BK (BKV) или вируса герпеса человека 6 (HHV-6).
  • Участники с активным сердечным заболеванием, определяемым как:
  • Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в течение последних 3 месяцев.
  • История клинически значимых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes). Мерцательная аритмия с контролируемым желудочковым ответом на лечение не является исключением.
  • Инфаркт миокарда < 3 месяцев с момента включения в исследование.
  • Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
  • Предшествующая аллогенная HCT.
  • Участники с гиперчувствительностью к мышиным белкам в анамнезе.

Критерии исключения доноров:

  • Доноры для TSC-100, положительные для любого аллеля HLA-A*02, будут исключены, если только они не являются отрицательными по HA-1. Если доноры с любым аллелем HLA-A*02 рассматриваются в качестве пациентов, подходящих для TSC-100, донор должен пройти тестирование на HA-1, чтобы убедиться, что донор является отрицательным на HA-1 (вероятность 40%).
  • Доноры по TSC-101, положительные по любому аллелю HLA-A*02, исключаются независимо от статуса HA-2.
  • Доноры с положительным результатом теста на любое из следующего: ВИЧ-1, ВИЧ-2, Т-лимфотропный вирус человека (HTLV)-1, серопозитивный HTLV-2 или с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С, сифилис, вирус Западного Нила через Центральная лаборатория испытаний. Доноры, у которых выявлен риск болезни Крейтцфельдта-Якоба или инфицирования вирусом Зика с помощью опросников донорского анамнеза, также будут исключены. Доноры с признаками прошлой инфекции ЦМВ или ВЭБ будут разрешены.
  • Родственный донор, проживающий за пределами Соединенных Штатов Америки (США). Если скрининг донора, тестирование и лейкаферез могут быть выполнены в том же центре, где проходит лечение участник, донор считается подходящим.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
Лекарство: СОЦ + ТСК-100
НА-1 положительный
Экспериментальный: Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
Лекарство: СОЦ + ТСК-101
HA-2 положительный или HA-1 отрицательный
Активный компаратор: Control Arm (Standard of Care)

Other: Control

SOC alone
Другой: Контроль
Только SOC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Occurrence of dose limiting toxicities
Временное ограничение: 2 years
Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
2 years
Occurrence of adverse events
Временное ограничение: 2 years
Number of adverse events in patients compared to control arm
2 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение безрецидивной выживаемости у пациентов и контрольной группы
Временное ограничение: 6 месяцев
Безрецидивная выживаемость у пациентов по сравнению с контрольной группой через 6 месяцев, определяемая как время от даты трансплантации до смерти или рецидива/прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, живые и свободные от болезней, будут подвергнуты цензуре при последнем последующем наблюдении.
6 месяцев
Сравнение безрецидивной выживаемости у пациентов и контрольной группы
Временное ограничение: 12 месяцев
Безрецидивная выживаемость у пациентов по сравнению с контрольной группой через 12 месяцев, определяемая как время от даты трансплантации до смерти или рецидива/прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, живые и свободные от болезней, будут подвергнуты цензуре при последнем последующем наблюдении.
12 месяцев
Безрецидивная выживаемость у пациентов по сравнению с контрольной группой через 18 месяцев, определяемая как время от даты трансплантации до смерти или рецидива/прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, живые и свободные от болезней, будут подвергнуты цензуре при последнем последующем наблюдении.
Временное ограничение: 18 месяцев
Безрецидивная выживаемость на 18-м месяце определяется как время от даты трансплантации до смерти или рецидива/прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, живые и свободные от болезней, будут подвергнуты цензуре при последнем последующем наблюдении.
18 месяцев
Сравнение безрецидивной выживаемости у пациентов и контрольной группы
Временное ограничение: 24 месяца
Безрецидивная выживаемость у пациентов по сравнению с контрольной группой через 24 месяца, определяемая как время от даты трансплантации до смерти или рецидива/прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, живые и свободные от болезней, будут подвергнуты цензуре при последнем последующем наблюдении.
24 месяца
Сравнение частоты рецидивов между пациентами и контрольной группой
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота рецидивов у пациентов по сравнению с контрольной группой через 6 месяцев. Рецидив определяется либо морфологическими, либо цитогенетическими признаками острого лейкоза или МДС, соответствующими предтрансплантационным признакам, либо рентгенологическими признаками лимфопролиферативных нарушений, подтвержденными или не подтвержденными биопсией.
6 месяцев
Сравнение частоты рецидивов между пациентами и контрольной группой
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота рецидивов у пациентов по сравнению с контрольной группой через 12 месяцев. Рецидив определяется либо морфологическими, либо цитогенетическими признаками острого лейкоза или МДС, соответствующими предтрансплантационным признакам, либо рентгенологическими признаками лимфопролиферативных нарушений, подтвержденными или не подтвержденными биопсией.
12 месяцев
Сравнение общей выживаемости между пациентами и контрольной группой
Временное ограничение: До 2 лет
Общая выживаемость между пациентами по сравнению с контрольной группой, определяемая как временной интервал между датой трансплантации и смертью от любой причины. Выжившие участники будут подвергнуты цензуре при последнем контроле.
До 2 лет
Антитела к TSC-100
Временное ограничение: 2 года
Наличие и концентрация антител против TSC-100.
2 года
Антитела к TSC-101
Временное ограничение: 2 года
Наличие и концентрация антител против TSC-101.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ донорского химеризма
Временное ограничение: 60 дней
Анализ гемопоэтического химеризма донора, оцениваемого в костном мозге, цельной нефракционированной крови или фракциях клеток крови, включая субпопуляции CD3 и CD33.
60 дней
Анализ донорского химеризма
Временное ограничение: 100 дней
Анализ гемопоэтического химеризма донора, оцениваемого в костном мозге, цельной нефракционированной крови или фракциях клеток крови, включая субпопуляции CD3 и CD33.
100 дней
Анализ МОБ
Временное ограничение: 60 дней
Статус MRD в биоптатах костного мозга на 60-й день
60 дней
Анализ МОБ
Временное ограничение: 100 дней
Статус MRD в биоптатах костного мозга на 100-й день
100 дней
Анализ МОБ
Временное ограничение: 180 дней
Статус MRD в биоптатах костного мозга на 180-й день.
180 дней
Стойкость HA-1
Временное ограничение: 2 года
Персистенция клеток HA1 TCRT в периферической крови и костном мозге, измеренная в костном мозге или цельной нефракционированной крови с помощью проточной цитометрии в центральной лаборатории.
2 года
HA-2 настойчивость
Временное ограничение: 2 года
Персистенция клеток HA2 TCRT в периферической крови и костном мозге, измеренная в костном мозге или цельной нефракционированной крови с помощью проточной цитометрии в центральной лаборатории.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TScan Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Shrikanta Chattopadhyay, MD, TScan Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TSCAN-001 (Phase 1)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться