Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TSC-100 og TSC-101 hos AML-, ALL- og MDS-pasienter som gjennomgår haploidentisk donortransplantasjon (ALLOHA)

17. juli 2026 oppdatert av: TScan Therapeutics, Inc.

En kontrollert flerarms Ph1-studie som evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten til TCR-konstruerte donor-TCeller rettet mot HA1 (TSC-100) eller HA2 (TSC-101) i HLA-A0201-positive pasienter som gjennomgår haploidentisk allogen stamcelletransplantasjon

Dette er en multisenter, ikke-randomisert, samtidig kontrollert, multi-arm, fase 1 intervensjonell, åpen, biologisk oppdragsbasert paraplystudie som evaluerer gjennomførbarheten, sikkerheten og den foreløpige effekten av et eskalerende doseregime på opptil 2 doser av TSC-100 og TSC-101 hos pasienter med AML, MDS eller ALL etter HCT fra en haploidentisk donor.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En multisenter, ikke-randomisert, kontrollert, multi-arm, fase 1 intervensjonell, åpen, biologisk oppdragsbasert paraplystudie er planlagt for å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og den foreløpige effekten av gjentatt doseregime på opptil 2 doser av TSC-100 og TSC-101 (TSC-100 og TSC-101 er en genetisk konstruert, donoravledet T-celle rettet mot henholdsvis HA-1 og HA-2) hos pasienter med AML, MDS eller ALL etter HCT fra en haploidentisk donor . Hovedmålet med denne studien er å undersøke sikkerheten ved enkel og gjentatt dosering av TSC-100 og TSC-101 hos HLA A*02:01-positive pasienter som gjennomgår haploidentisk allogen hematopoetisk celletransplantasjon i perifert blod og bestemme det optimalt tolererte doseområdet. De primære endepunktene er: (1) forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT), og (2) forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE) av TSC-100 og TSC-101 kombinert med standarden for omsorg ( SOC) sammenlignet med SOC alene ved 2 års oppfølging. Studien vil også undersøke effekten av TSC-100 og TSC-101 kombinert med SOC sammenlignet med SOC alene for å behandle studiepopulasjonen og vurdere immunogenisiteten til TSC-100 og TSC-101.

Avhengig av HLA-type og mindre antigenpositivitet, vil pasienter motta enten TSC-100 eller TSC-101 kombinert med SOC eller bare SOC. TSC-100 eller TSC-101 vil bli administrert intravenøst. Standard behandling vil inkludere redusert intensitetskondisjonering (RIC), hematopoietisk celleinfusjon og akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) profylakse. Pasienter vil gjennomgå ett av følgende RIC-regimer, etter standard institusjonsprosedyrer: fludarabin+cyklofosfamid+bestråling av hele kroppen, bestråling av fludarabin+melfalan+/-total kropp, eller tiotepa+busulfan+fludarabin. I tillegg kan pasienter motta andre støttende omsorgstiltak og infeksjonsprofylakse etter behov, i henhold til institusjonelle retningslinjer eller standarder.

Suksessive kohorter av pasienter i behandlingsarmene vil bli startet i henhold til et intervall 3+3 (i3+3) doseeskaleringsdesign. Når RP2D er identifisert, kan opptil 15 ekstra pasienter bli registrert i en utvidelseskohort ved RP2D. Doseskalering til neste kohort av TSC-100 og TSC-101 vil bli vurdert etter at sikkerhetsvurderingskomiteen (SRC) har etablert rimelig sikkerhet for alle pasienter som er registrert i den nåværende kohorten. Sikkerheten og nødvendigheten av gjentatt dosering vil også bli bestemt av SRC.

Sikkerhetsdata for alle pasienter som mottok minst én dose av TSC-100 eller TSC-101 i behandlingsarmene vil bli inkludert i sikkerhetsvurderingen for å gå videre til neste doseringsnivå, og doseeskaleringsmøtet vil finne sted når siste pasient i kohorten fullfører den 40-dagers DLT-evalueringsperioden. Avhengig av antall observerte DLT-er, er rekkevidden av pasienter som kan inkluderes i doseeskaleringsstadiet i denne i3+3-studien 27 til 108, inkludert pasienter i kontrollarmen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

310

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Hovedetterforsker:
          • Monzr Al Malki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Mathew Angelos, MD
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Marcello Rotta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale
        • Hovedetterforsker:
          • Lohith Gowda, MD
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Rekruttering
        • Memorial Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Hugo Fernandez, MD
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Nelli Bejanyan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Rekruttering
        • Northside Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Melhem M Solh, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Hovedetterforsker:
          • Tania Jain, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Mass General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Yi-Bin Chen, MD
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • Mahasweta Gooptu, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Joseph Uberti, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Michele Donato, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10027
        • Rekruttering
        • Columbia University
        • Ta kontakt med:
          • Ran Reshef, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10029-6696
        • Rekruttering
        • Mount Sinai
        • Hovedetterforsker:
          • Alla Keyzner, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University North Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Anson Snow, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Hovedetterforsker:
          • Saar Gill, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
        • Hovedetterforsker:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 76704
        • Rekruttering
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Uttam Rao, MD
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Luis Pineiro, MD
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson
        • Hovedetterforsker:
          • Uday Popat, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedert and Medical College of Wisconsin
        • Hovedetterforsker:
          • Sameem Abedin, MD
        • Ta kontakt med:
          • Sameem Abedin, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-PS ≤ 2 på tidspunktet for screeningbesøket.
  • Prevensjonsbruk av mannlige og kvinnelige deltakere må være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
  • Mannlige deltakere:
  • En mannlig deltaker må godta å bruke et svært effektivt prevensjonsmiddel som beskrevet i vedlegg 4 til denne protokollen under intervensjonsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studieintervensjonen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
  • Kvinnelige deltakere:
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under intervensjonsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studieintervensjonen.
  • Forbereder seg på å gjennomgå allogen HCT for ett av følgende:
  • AML
  • MDS
  • ALLE
  • Deltakere i behandlingsarmene må uttrykke HLA-A*0201. Deltakere i kontrollarmen kan uttrykke hvilken som helst HLA-type.
  • Å ha genotypen HA1+/- eller HA-1+/+ (HA-1 positiv) for å være kvalifisert for TSC-100-behandling.
  • Å ha genotypen HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 positiv) for å være kvalifisert for TSC-101-behandling.
  • Å ha en haploidentisk relatert voksen donor for HCT som er tilstrekkelig HLA-matchet etter institusjonelle standarder og oppfyller donorinkluderingskriteriene.
  • Anses å være klinisk indisert for haploidentisk donortransplantasjon etter den behandlende etterforskerens skjønn.
  • Anses for å være klinisk indisert for RIC etter den behandlende etterforskerens skjønn.
  • Anses for å være klinisk indisert for perifer blodstamcelletransplantasjon etter den behandlende etterforskerens skjønn.
  • Organfunksjonsparametere for kvalifisering for transplantasjon oppfylles i henhold til institusjonelle standarder.
  • I stand til å gi signert informert samtykke - som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
  • Deltakerne må gi samtykke til obligatoriske studieprosedyrer inkludert benmargsbiopsi og blodprøvetaking for forskningsanalyser i ICF.
  • Deltakerne må godta å delta i langtidsoppfølging i opptil 15 år etter den første produktbehandlingen hvis de er registrert i studien og mottar den undersøkelsesmessige Tcell-infusjonen.

Inkluderingskriterier for givere:

  • Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Kan gjennomgå perifert blodstamcelle (PBSC) innsamling og opptil 2 runder med leukaferese (for TSC-100 eller TSC101 produksjon kun for behandlingsarmer, og f for stamcelleinnsamling for både behandlingsarmer og kontrollarm).
  • Donorer matchet med TSC-100-deltakere bør være HA-1-/- (negative) og/eller negative for alle HLA-A*02-alleler
  • Donorer matchet med TSC-101-deltakere skal være negative for alle HLA-A*02-alleler
  • I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinske eller psykologiske tilstander som vil gjøre deltakeren til en uegnet kandidat for celleterapi etter hovedetterforskers skjønn (PI).
  • Tilstedeværelsen av organtoksisitet vil ikke nødvendigvis utelukke deltakere fra å melde seg på protokollen etter PIs skjønn; imidlertid kan en forsinkelse i infusjonen av HA1/HA2 TCRT-celler være nødvendig etter den behandlende etterforskerens skjønn
  • Deltakere med nivåer av donorspesifikke HLA-antistoffer som av den behandlende etterforskeren anses å være høye nok til å garantere desensibiliseringsprotokoller, og som ikke har noen alternative givere.
  • Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene for TSC-101, men som også er positive for HLAA*02:07.
  • Deltakere med bevis på klinisk signifikant infeksjon eller ukontrollert viral reaktivering av cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), Adenovirus, BK-virus (BKV) eller humant herpesvirus 6 (HHV-6).
  • Deltakere med aktiv hjertesykdom, definert som:
  • Ukontrollert eller symptomatisk angina i løpet av de siste 3 månedene.
  • Anamnese med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes). Atrieflimmer med kontrollert ventrikkelrespons på behandling er ikke en eksklusjon.
  • Hjerteinfarkt < 3 måneder fra studiestart.
  • Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
  • Tidligere allogen HCT.
  • Deltakere som har en historie med overfølsomhet overfor murine proteiner.

Ekskluderingskriterier for givere:

  • Donorer for TSC-100 positive for alle HLA-A*02 alleler vil bli ekskludert med mindre de er HA-1 negative. Hvis donorer med en HLA-A*02-allel vurderes for pasienter som er kvalifisert for TSC-100, vil giveren gjennomgå HA-1-testing for å sikre at giveren er HA-1-negativ (40 % sannsynlighet).
  • Donorer for TSC-101-positive for alle HLA-A*02-alleler er ekskludert uavhengig av HA-2-status.
  • Givere som tester positivt for noe av følgende: HIV-1, HIV-2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositivt eller med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon, syfilis, West Nile-virus gjennom sentral laboratorietesting. Donorer som screener positive for risiko for Creutzfeldt-Jakobs sykdom eller Zika-virusinfeksjon ved hjelp av donorhistoriespørreskjemaer vil også bli ekskludert. Donorer med tegn på tidligere CMV- eller EBV-infeksjoner vil bli tillatt.
  • Beslektet giver bosatt utenfor USA (USA). Hvis donorscreening, testing og leukaferese kan utføres på samme sted hvor deltakeren behandles, anses donor som kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
Legemiddel: SOC + TSC-100
HA-1 positiv
Eksperimentell: Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
Legemiddel: SOC + TSC-101
HA-2 positiv eller HA-1 negativ
Aktiv komparator: Control Arm (Standard of Care)

Other: Control

SOC alone
Annen: Kontroll
SOC alene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Occurrence of dose limiting toxicities
Tidsramme: 2 years
Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
2 years
Occurrence of adverse events
Tidsramme: 2 years
Number of adverse events in patients compared to control arm
2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av sykdomsfri overlevelse hos pasienter versus kontrollarmen
Tidsramme: 6 måneder
Sykdomsfri overlevelse hos pasienter versus kontrollarmen ved 6 måneder, definert som tiden fra transplantasjonsdato til død eller tilbakefall/progresjon, avhengig av hva som kommer først. Deltakere i live og sykdomsfri vil bli sensurert ved siste oppfølging.
6 måneder
Sammenligning av sykdomsfri overlevelse hos pasienter versus kontrollarmen
Tidsramme: 12 måneder
Sykdomsfri overlevelse hos pasienter versus kontrollarmen ved 12 måneder, definert som tiden fra transplantasjonsdato til død eller tilbakefall/progresjon, avhengig av hva som kommer først. Deltakere i live og sykdomsfri vil bli sensurert ved siste oppfølging.
12 måneder
Sykdomsfri overlevelse hos pasienter versus kontrollarmen ved 18 måneder, definert som tiden fra transplantasjonsdato til død eller tilbakefall/progresjon, avhengig av hva som kommer først. Deltakere i live og sykdomsfri vil bli sensurert ved siste oppfølging.
Tidsramme: 18 måneder
Sykdomsfri overlevelse ved måned 18 definert som tiden fra transplantasjonsdato til død eller tilbakefall/progresjon, avhengig av hva som kommer først. Deltakere i live og sykdomsfri vil bli sensurert ved siste oppfølging.
18 måneder
Sammenligning av sykdomsfri overlevelse hos pasienter versus kontrollarmen
Tidsramme: 24 måneder
Sykdomsfri overlevelse hos pasienter versus kontrollarmen ved 24 måneder, definert som tiden fra transplantasjonsdato til død eller tilbakefall/progresjon, avhengig av hva som kommer først. Deltakere i live og sykdomsfri vil bli sensurert ved siste oppfølging.
24 måneder
Sammenligning av tilbakefallsrater mellom pasienter og kontrollarm
Tidsramme: 6 måneder
Tilbakefallsrater hos pasienter versus kontrollarmen etter 6 måneder. Tilbakefall er definert av enten morfologiske eller cytogenetiske bevis på akutt leukemi eller MDS i samsvar med pre-transplantasjonstrekk, eller radiologiske bevis på lymfoproliferative lidelser, dokumentert eller ikke ved biopsi.
6 måneder
Sammenligning av tilbakefallsrater mellom pasienter og kontrollarm
Tidsramme: 12 måneder
Tilbakefallsrater hos pasienter versus kontrollarmen etter 12 måneder. Tilbakefall er definert av enten morfologiske eller cytogenetiske bevis på akutt leukemi eller MDS i samsvar med pre-transplantasjonstrekk, eller radiologiske bevis på lymfoproliferative lidelser, dokumentert eller ikke ved biopsi.
12 måneder
Sammenligning av total overlevelse mellom pasienter og kontrollarm
Tidsramme: Inntil 2 år
Total overlevelse mellom pasienter versus kontrollarm, definert som tidsintervallet mellom transplantasjonsdato og død uansett årsak. Overlevende deltakere vil bli sensurert ved siste oppfølging.
Inntil 2 år
Anti TSC-100 antistoffer
Tidsramme: 2 år
Tilstedeværelse og konsentrasjon av anti-TSC-100-antistoffer.
2 år
Anti TSC-101 antistoffer
Tidsramme: 2 år
Tilstedeværelse og konsentrasjon av anti-TSC-101-antistoffer.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyse av donorkimerisme
Tidsramme: 60 dager
Analyse av donorhematopoetisk kimærisme evaluert i benmarg, helt ufraksjonert blod eller blodcellefraksjoner, inkludert CD3- og CD33-undergrupper.
60 dager
Analyse av donorkimerisme
Tidsramme: 100 dager
Analyse av donorhematopoetisk kimærisme evaluert i benmarg, helt ufraksjonert blod eller blodcellefraksjoner, inkludert CD3- og CD33-undergrupper.
100 dager
Analyse av MRD
Tidsramme: 60 dager
MRD-status i benmargsbiopsier på dag 60
60 dager
Analyse av MRD
Tidsramme: 100 dager
MRD-status i benmargsbiopsier på dag 100
100 dager
Analyse av MRD
Tidsramme: 180 dager
MRD-status i benmargsbiopsier på dag 180.
180 dager
HA-1 utholdenhet
Tidsramme: 2 år
Persistens av HA1 TCRT-celler i perifert blod og benmarg, målt i benmarg eller helt ufraksjonert blod ved en sentral laboratorieflowcytometrisk analyse.
2 år
HA-2 utholdenhet
Tidsramme: 2 år
Persistens av HA2 TCRT-celler i perifert blod og benmarg, målt i benmarg eller helt ufraksjonert blod ved en sentral laboratorieflowcytometrisk analyse.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

TScan Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Shrikanta Chattopadhyay, MD, TScan Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TSCAN-001 (Phase 1)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere