En studie av TSC-100 och TSC-101 hos AML-, ALL- och MDS-patienter som genomgår haploidentisk donatortransplantation

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-PS ≤ 2 vid tidpunkten för screeningbesöket.
• Preventivmedelsanvändning av manliga och kvinnliga deltagare måste överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Manliga deltagare:
• En manlig deltagare måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 4 till detta protokoll under interventionsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studieinterventionen och avstå från att donera spermier under denna period.
• Kvinnliga deltagare:
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:
• Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
• En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under interventionsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studieinterventionen.
• Förbereder sig för att genomgå allogen HCT för något av följande:
• AML
• MDS
• ALLT
• Deltagare i behandlingsarmarna måste uttrycka HLA-A*0201. Deltagare i kontrollarmen kan uttrycka vilken HLA-typ som helst.
• Att ha genotypen HA1+/- eller HA-1+/+ (HA-1 positiv) för att vara berättigad till TSC-100-behandling.
• Att ha genotypen HA2+/- HA-2+/+ (HA-2-positiv) för att vara kvalificerad för TSC-101-behandling.
• Att ha en haploidentiskt relaterad vuxen givare för HCT som är tillräckligt HLA-matchad enligt institutionella standarder och uppfyller donatorns inklusionskriterier.
• Anses vara kliniskt indicerat för haploidentisk donatortransplantation enligt den behandlande utredarens gottfinnande.
• Anses vara kliniskt indicerat för RIC efter bedömning av den behandlande utredaren.
• Anses vara kliniskt indicerat för stamcellstransplantation av perifert blod enligt den behandlande utredarens gottfinnande.
• Organfunktionsparametrar för transplantationsberättigande uppfylls enligt institutionella standarder.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke - vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.
• Deltagarna måste ge samtycke till obligatoriska studieprocedurer inklusive benmärgsbiopsi och blodprovstagning för forskningsanalyser i ICF.
• Deltagarna måste gå med på att delta i långtidsuppföljning i upp till 15 år efter den första produktbehandlingen om de är inskrivna i studien och får Tcell-infusionen.

Inklusionskriterier för givare:

• Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kan genomgå insamling av perifer blodstamcell (PBSC) och upp till 2 omgångar av leukaferes (för TSC-100 eller TSC101 tillverkning endast för behandlingsarmar och f för stamcellsinsamling för både behandlingsarm och kontrollarm).
• Donatorer matchade till TSC-100-deltagare bör vara HA-1-/- (negativa) och/eller negativa för alla HLA-A*02-alleler
• Donatorer matchade till TSC-101-deltagare bör vara negativa för alla HLA-A*02-alleler
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle göra deltagaren till en olämplig kandidat för cellterapi enligt huvudutredarens (PI).
• Förekomsten av organtoxicitet kommer inte nödvändigtvis att utesluta deltagare från att registrera sig för protokollet efter PI:s bedömning; dock kan en fördröjning av infusionen av HA1/HA2 TCRT-celler krävas enligt den behandlande utredarens bedömning
• Deltagare med nivåer av givarspecifika HLA-antikroppar som av den behandlande utredaren anses vara tillräckligt höga för att motivera desensibiliseringsprotokoll och som inte har några alternativa donatorer.
• Deltagare som uppfyller inklusionskriterier för TSC-101 men som också är positiva för HLAA*02:07.
• Deltagare med bevis på kliniskt signifikant infektion eller okontrollerad viral r-reaktivering av cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), Adenovirus, BK-virus (BKV) eller humant herpesvirus 6 (HHV-6).
• Deltagare med aktiv hjärtsjukdom, definierad som:
• Okontrollerad eller symptomatisk angina under de senaste 3 månaderna.
• Historik med kliniskt signifikanta arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes). Förmaksflimmer med kontrollerat ventrikulärt svar vid behandling är inte ett undantag.
• Hjärtinfarkt < 3 månader från studiestart.
• Okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt.
• Tidigare allogen HCT.
• Deltagare som har en historia av överkänslighet mot murina proteiner.

Uteslutningskriterier för givare:

• Donatorer för TSC-100-positiva för någon HLA-A*02-allel skulle uteslutas om de inte är HA-1-negativa. Om donatorer med någon HLA-A*02-allel övervägs för patienter som är kvalificerade för TSC-100, skulle donatorn genomgå HA-1-testning för att säkerställa att donatorn är HA-1-negativ (40 % sannolikhet).
• Donatorer för TSC-101 positiva för någon HLA-A*02-allel exkluderas oavsett HA-2-status.
• Donatorer som testar positivt för något av följande: HIV-1, HIV-2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositivt eller med aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion, syfilis, West Nile-virus genom central labbtestning. Donatorer som screenar positivt för risk för Creutzfeldt Jakobs sjukdom eller Zika-virusinfektion med hjälp av donatorhistoria-frågeformulär kommer också att exkluderas. Donatorer med tecken på tidigare CMV- eller EBV-infektioner kommer att tillåtas.
• Relaterad givare som är bosatt utanför USA (USA). Om donatorscreening, testning och leukaferes kan utföras på samma plats där deltagaren behandlas anses donatorn vara berättigad.