Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de TSC-100 et TSC-101 chez des patients atteints de LAM, de LAL et de SMD subissant une greffe de donneur haploidentique (ALLOHA)

17 juillet 2026 mis à jour par: TScan Therapeutics, Inc.

Une étude Ph1 contrôlée à plusieurs bras évaluant l'innocuité et la faisabilité des TCellules de donneurs d'ingénierie TCR ciblant HA1 (TSC-100) ou HA2 (TSC-101) chez des patients HLA-A0201 positifs subissant une greffe de cellules souches allogéniques haploidentiques

Il s'agit d'une étude parapluie multicentrique, non randomisée, contrôlée simultanément, à plusieurs bras, interventionnelle de phase 1, en ouvert, basée sur une affectation biologique évaluant la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'un schéma posologique croissant jusqu'à 2 doses de TSC-100 et TSC-101 chez les patients atteints de LAM, de SMD ou de LAL après HCT d'un donneur haploidentique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude parapluie multicentrique, non randomisée, contrôlée, multibras, interventionnelle de phase 1, ouverte, basée sur l'assignation biologique est prévue pour évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'un schéma posologique à doses répétées allant jusqu'à 2 doses de TSC-100 et TSC-101 (TSC-100 et TSC-101 sont des lymphocytes T génétiquement modifiés, dérivés d'un donneur, ciblant respectivement HA-1 et HA-2) chez les patients atteints de LAM, de SMD ou de LAL après HCT d'un donneur haploidentique . L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'innocuité de l'administration unique et répétée de TSC-100 et de TSC-101 chez des patients HLA A * 02: 01 positifs subissant une greffe de cellules hématopoïétiques de sang périphérique allogénique haploidentique et de déterminer la gamme de doses tolérées de manière optimale. Les principaux critères d'évaluation sont : (1) l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) et (2) l'incidence des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG) du TSC-100 et du TSC-101 combinés à la norme de soins ( SOC) par rapport au SOC seul à 2 ans de suivi. L'étude étudiera également l'efficacité du TSC-100 et du TSC-101 combinés au SOC par rapport à celle du SOC seul pour traiter la population étudiée et évaluera l'immunogénicité du TSC-100 et du TSC-101.

En fonction du type HLA et de la positivité de l'antigène mineur, les patients recevront soit TSC-100, soit TSC-101 combiné avec le SOC, soit uniquement le SOC. TSC-100 ou TSC-101 sera administré par voie intraveineuse. La norme de soins comprendra le conditionnement à intensité réduite (RIC), la perfusion de cellules hématopoïétiques et la prophylaxie aiguë de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). Les patients subiront l'un des schémas thérapeutiques RIC suivants, conformément aux procédures institutionnelles standard : fludarabine + cyclophosphamide + irradiation corporelle totale, fludarabine + melphalan +/- irradiation corporelle totale, ou thiotépa + busulfan + fludarabine. De plus, les patients peuvent recevoir d'autres mesures de soins de soutien et une prophylaxie infectieuse si nécessaire, conformément aux directives ou normes institutionnelles.

Des cohortes successives de patients dans les bras de traitement seront démarrées selon un plan d'escalade de dose d'intervalle 3+3 (i3+3). Une fois le RP2D identifié, jusqu'à 15 patients supplémentaires peuvent être inscrits dans une cohorte d'expansion au RP2D. Les augmentations de dose à la prochaine cohorte de TSC-100 et TSC-101 seront envisagées après que le comité d'examen de la sécurité (SRC) aura établi une sécurité raisonnable pour tous les patients inscrits dans la cohorte actuelle. La sécurité et la nécessité de doses répétées seront également déterminées par le SRC.

Les données de sécurité pour tous les patients ayant reçu au moins une dose de TSC-100 ou TSC-101 dans les bras de traitement seront incluses dans l'évaluation de la sécurité pour passer au niveau de dosage suivant et la réunion d'escalade de dose aura lieu lorsque le dernier patient de la cohorte termine la période d'évaluation DLT de 40 jours. En fonction du nombre de DLT observés, l'éventail de patients pouvant être inclus dans l'étape d'escalade de dose de cette étude i3+3 est de 27 à 108, y compris les patients du groupe témoin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

310

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
        • Chercheur principal:
          • Monzr Al Malki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Mathew Angelos, MD
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Marcello Rotta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale
        • Chercheur principal:
          • Lohith Gowda, MD
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Recrutement
        • Memorial Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Hugo Fernandez, MD
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Nelli Bejanyan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Recrutement
        • Northside Hospital
        • Chercheur principal:
          • Melhem M Solh, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University
        • Chercheur principal:
          • Tania Jain, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Mass General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yi-Bin Chen, MD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
        • Chercheur principal:
          • Mahasweta Gooptu, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
          • Joseph Uberti, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center
        • Contact:
          • Michele Donato, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10027
        • Recrutement
        • Columbia University
        • Contact:
          • Ran Reshef, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10029-6696
        • Recrutement
        • Mount Sinai
        • Chercheur principal:
          • Alla Keyzner, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University North Carolina
        • Chercheur principal:
          • Anson Snow, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania
        • Chercheur principal:
          • Saar Gill, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
        • Chercheur principal:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 76704
        • Recrutement
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Uttam Rao, MD
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Recrutement
        • Baylor University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Luis Pineiro, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson
        • Chercheur principal:
          • Uday Popat, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedert and Medical College of Wisconsin
        • Chercheur principal:
          • Sameem Abedin, MD
        • Contact:
          • Sameem Abedin, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - PS ≤ 2 au moment de la visite de dépistage.
  • L'utilisation de la contraception par les participants masculins et féminins doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.
  • Participants masculins :
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser un contraceptif hautement efficace tel que détaillé à l'annexe 4 de ce protocole pendant la période d'intervention et pendant au moins 12 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
  • Participants féminins :
  • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :
  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période d'intervention et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
  • Se préparer à subir une HCT allogénique pour l'un des éléments suivants :
  • LAM
  • MDS
  • TOUS
  • Les participants aux bras de traitement doivent exprimer HLA-A*0201. Les participants du bras contrôle peuvent exprimer n'importe quel type HLA.
  • Avoir le génotype HA1+/- ou HA-1+/+ (HA-1 positif) pour être éligible au traitement TSC-100.
  • Avoir le génotype HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 positif) pour être éligible au traitement TSC-101.
  • Avoir un donneur adulte apparenté haploidentique pour le HCT qui est adéquatement compatible HLA selon les normes institutionnelles et répond aux critères d'inclusion des donneurs.
  • Considéré comme cliniquement indiqué pour la transplantation d'un donneur haploidentique à la discrétion de l'investigateur traitant.
  • Considéré comme cliniquement indiqué pour le RIC à la discrétion de l'investigateur traitant.
  • Considéré comme cliniquement indiqué pour la greffe de cellules souches du sang périphérique à la discrétion de l'investigateur traitant.
  • Les paramètres de fonction organique pour l'éligibilité à la greffe sont respectés selon les normes institutionnelles.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé - qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
  • Les participants doivent donner leur consentement pour les procédures d'étude obligatoires, y compris la biopsie de la moelle osseuse et le prélèvement sanguin pour les analyses de recherche dans l'ICF.
  • Les participants doivent accepter de participer au suivi à long terme jusqu'à 15 ans après le traitement initial du produit s'ils sont inscrits à l'étude et reçoivent la perfusion expérimentale de lymphocytes T.

Critères d'inclusion des donneurs :

  • Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Capable de subir une collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) et jusqu'à 2 cycles de leucaphérèse (pour la fabrication de TSC-100 ou TSC101 pour les bras de traitement uniquement, et f pour la collecte de cellules souches pour les deux bras de traitement et le bras de contrôle).
  • Les donneurs appariés aux participants TSC-100 doivent être HA-1-/- (négatifs) et/ou négatifs pour tous les allèles HLA-A*02
  • Les donneurs appariés aux participants TSC-101 doivent être négatifs pour tous les allèles HLA-A*02
  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

  • Conditions médicales ou psychologiques qui feraient du participant un candidat inapproprié pour la thérapie cellulaire à la discrétion du chercheur principal (PI).
  • La présence de toxicités organiques n'exclura pas nécessairement les participants de s'inscrire au protocole à la discrétion du PI ; cependant, un délai dans la perfusion de cellules HA1/HA2 TCRT peut être nécessaire à la discrétion de l'investigateur traitant
  • Participants avec des niveaux d'anticorps HLA spécifiques au donneur qui sont considérés par l'investigateur traitant comme suffisamment élevés pour justifier des protocoles de désensibilisation et qui n'ont pas d'autres donneurs.
  • Participants qui répondent aux critères d'inclusion pour TSC-101 mais qui sont également positifs pour HLAA*02:07.
  • Participants présentant des signes d'infection cliniquement significative ou de réactivation virale incontrôlée du cytomégalovirus (CMV), du virus d'Epstein-Barr (EBV), de l'adénovirus, du virus BK (BKV) ou de l'herpèsvirus humain 6 (HHV-6).
  • Participants atteints d'une maladie cardiaque active, définie comme :
  • Angor incontrôlé ou symptomatique au cours des 3 derniers mois.
  • Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes). La fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire contrôlée sous traitement n'est pas une exclusion.
  • Infarctus du myocarde < 3 mois après l'entrée dans l'étude.
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique.
  • HCT allogénique préalable.
  • Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité aux protéines murines.

Critères d'exclusion des donneurs :

  • Les donneurs pour TSC-100 positifs pour tout allèle HLA-A * 02 seraient exclus à moins qu'ils ne soient HA-1 négatifs. Si des donneurs avec un allèle HLA-A * 02 sont considérés comme des patients éligibles pour TSC-100, le donneur subirait un test HA-1 pour s'assurer que le donneur est HA-1 négatif (probabilité de 40%).
  • Les donneurs de TSC-101 positifs pour tout allèle HLA-A*02 sont exclus quel que soit le statut HA-2.
  • Les donneurs dont le test est positif pour l'un des éléments suivants : VIH-1, VIH-2, virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1, HTLV-2 séropositif ou infecté par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, syphilis, virus du Nil occidental par tests de laboratoire central. Les donneurs dont le dépistage est positif pour le risque de maladie de CreutzfeldtJakob ou d'infection par le virus Zika à l'aide de questionnaires sur les antécédents des donneurs seront également exclus. Les donneurs ayant des preuves d'infections antérieures à CMV ou à EBV seront autorisés.
  • Donneur apparenté résidant en dehors des États-Unis d'Amérique (USA). Si la sélection du donneur, les tests et la leucaphérèse peuvent être effectués sur le même site où le participant est traité, le donneur est considéré comme éligible.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
Médicament: SOC + TSC-100
HA-1 positif
Expérimental: Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
Médicament: SOC + TSC-101
HA-2 positif ou HA-1 négatif
Comparateur actif: Control Arm (Standard of Care)

Other: Control

SOC alone
Autre: Contrôler
SOC seul

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occurrence of dose limiting toxicities
Délai: 2 years
Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
2 years
Occurrence of adverse events
Délai: 2 years
Number of adverse events in patients compared to control arm
2 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la survie sans maladie chez les patients par rapport au groupe témoin
Délai: 6 mois
Survie sans maladie chez les patients par rapport au groupe témoin à 6 mois, définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe et le décès ou la rechute/progression, selon la première éventualité. Les participants vivants et indemnes seront censurés au dernier suivi.
6 mois
Comparaison de la survie sans maladie chez les patients par rapport au groupe témoin
Délai: 12 mois
Survie sans maladie chez les patients par rapport au groupe témoin à 12 mois, définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe et le décès ou la rechute/progression, selon la première éventualité. Les participants vivants et indemnes seront censurés au dernier suivi.
12 mois
Survie sans maladie chez les patients par rapport au groupe témoin à 18 mois, définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe et le décès ou la rechute/progression, selon la première éventualité. Les participants vivants et indemnes seront censurés au dernier suivi.
Délai: 18 mois
Survie sans maladie au mois 18 définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe et le décès ou la rechute/progression, selon la première éventualité. Les participants vivants et indemnes seront censurés au dernier suivi.
18 mois
Comparaison de la survie sans maladie chez les patients par rapport au groupe témoin
Délai: 24mois
Survie sans maladie chez les patients par rapport au groupe témoin à 24 mois, définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe et le décès ou la rechute/progression, selon la première éventualité. Les participants vivants et indemnes seront censurés au dernier suivi.
24mois
Comparaison des taux de rechute entre les patients et le bras contrôle
Délai: 6 mois
Taux de rechute chez les patients par rapport au groupe témoin à 6 mois. La rechute est définie soit par des signes morphologiques ou cytogénétiques de leucémie aiguë ou de SMD compatibles avec les caractéristiques pré-transplantation, soit par des signes radiologiques de troubles lymphoprolifératifs, documentés ou non par biopsie.
6 mois
Comparaison des taux de rechute entre les patients et le bras contrôle
Délai: 12 mois
Taux de rechute chez les patients par rapport au groupe témoin à 12 mois. La rechute est définie soit par des signes morphologiques ou cytogénétiques de leucémie aiguë ou de SMD compatibles avec les caractéristiques pré-transplantation, soit par des signes radiologiques de troubles lymphoprolifératifs, documentés ou non par biopsie.
12 mois
Comparaison de la survie globale entre les patients et le bras contrôle
Délai: Jusqu'à 2 ans
Survie globale entre les patients versus le bras contrôle, définie comme l'intervalle de temps entre la date de la greffe et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants survivants seront censurés au dernier suivi.
Jusqu'à 2 ans
Anticorps anti-TSC-100
Délai: 2 années
Présence et concentration d'anticorps anti-TSC-100.
2 années
Anticorps anti-TSC-101
Délai: 2 années
Présence et concentration d'anticorps anti-TSC-101.
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse du chimérisme donneur
Délai: 60 jours
Analyse du chimérisme hématopoïétique du donneur évalué dans la moelle osseuse, le sang total non fractionné ou les fractions de cellules sanguines, y compris les sous-ensembles CD3 et CD33.
60 jours
Analyse du chimérisme donneur
Délai: 100 jours
Analyse du chimérisme hématopoïétique du donneur évalué dans la moelle osseuse, le sang total non fractionné ou les fractions de cellules sanguines, y compris les sous-ensembles CD3 et CD33.
100 jours
Analyse de MRD
Délai: 60 jours
Statut MRD dans les biopsies de moelle osseuse au jour 60
60 jours
Analyse de MRD
Délai: 100 jours
Statut MRD dans les biopsies de moelle osseuse au jour 100
100 jours
Analyse de MRD
Délai: 180 jours
Statut MRD dans les biopsies de moelle osseuse au jour 180.
180 jours
Persistance HA-1
Délai: 2 années
Persistance des cellules HA1 TCRT dans le sang périphérique et la moelle osseuse, mesurée dans la moelle osseuse ou le sang total non fractionné par un test de cytométrie en flux de laboratoire central.
2 années
Persistance HA-2
Délai: 2 années
Persistance des cellules HA2 TCRT dans le sang périphérique et la moelle osseuse, mesurée dans la moelle osseuse ou le sang total non fractionné par un test de cytométrie en flux de laboratoire central.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TScan Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Shrikanta Chattopadhyay, MD, TScan Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2022

Première publication (Réel)

26 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TSCAN-001 (Phase 1)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner