Badanie TSC-100 i TSC-101 u pacjentów z AML, ALL i MDS poddawanych przeszczepowi dawcy haploidentycznego

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-PS ≤ 2 w czasie wizyty przesiewowej.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez uczestników płci męskiej i żeńskiej musi być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestnicy płci męskiej:
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego zgodnie z Załącznikiem 4 do niniejszego protokołu w okresie interwencji i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce badanej interwencji oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Uczestniczki:
• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:
• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
• WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce badanej interwencji.
• Przygotowanie do poddania się allogenicznemu HCT z powodu jednego z poniższych:
• AML
• MDS
• WSZYSTKO
• Uczestnicy grup terapeutycznych muszą wykazywać ekspresję HLA-A*0201. Uczestnicy grupy kontrolnej mogą wykazywać ekspresję dowolnego typu HLA.
• Posiadanie genotypu HA1+/- lub HA-1+/+ (HA-1-dodatni) kwalifikującego do leczenia TSC-100.
• Posiadanie genotypu HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 dodatni) kwalifikującego do leczenia TSC-101.
• Posiadanie haploidentycznie spokrewnionego dorosłego dawcy HCT, który jest odpowiednio dopasowany pod względem HLA według standardów instytucjonalnych i spełnia kryteria włączenia dawcy.
• Uważany za klinicznie wskazany do przeszczepu od dawcy haploidentycznego według uznania prowadzącego badacza.
• Uznany za klinicznie wskazany do RIC według uznania prowadzącego badania.
• Uważany za klinicznie wskazany do przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej według uznania prowadzącego badacza.
• Parametry funkcji narządów kwalifikujące do przeszczepu są spełnione zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej – co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na obowiązkowe procedury badawcze, w tym biopsję szpiku kostnego i pobieranie krwi do analiz badawczych w ICF.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na udział w długoterminowej obserwacji do 15 lat po początkowym leczeniu produktem, jeśli zostaną włączeni do badania i otrzymają badany wlew komórek T.

Kryteria włączenia dawców:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Możliwość poddania się pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) i maksymalnie 2 rundom leukaferezy (w przypadku wytwarzania TSC-100 lub TSC101 wyłącznie w ramionach leczenia oraz w przypadku pobierania komórek macierzystych zarówno w ramionach leczenia, jak i w ramieniu kontrolnym).
• Dawcy dopasowani do uczestników TSC-100 powinni mieć HA-1-/- (negatywny) i/lub ujemny dla wszystkich alleli HLA-A*02
• Dawcy dopasowani do uczestników TSC-101 powinni mieć negatywny wynik dla wszystkich alleli HLA-A*02
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Warunki medyczne lub psychologiczne, które uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim kandydatem do terapii komórkowej według uznania głównego badacza (PI).
• Obecność toksyczności narządowej niekoniecznie wyklucza uczestników z zapisania się do protokołu według uznania PI; jednakże według uznania prowadzącego badacza może być wymagane opóźnienie infuzji komórek HA1/HA2 TCRT
• Uczestnicy z poziomami swoistych dla dawcy przeciwciał HLA, które są uważane przez badacza prowadzącego za wystarczająco wysokie, aby uzasadnić protokoły odczulania i którzy nie mają alternatywnych dawców.
• Uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia dla TSC-101, ale również mają pozytywny wynik testu HLAA*02:07.
• Uczestnicy z dowodami klinicznie istotnej infekcji lub niekontrolowanej reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV), wirusa Epsteina-Barra (EBV), adenowirusa, wirusa BK (BKV) lub ludzkiego herpeswirusa 6 (HHV-6).
• Uczestnicy z czynną chorobą serca, zdefiniowaną jako:
• Niekontrolowana lub objawowa dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes). Migotanie przedsionków z kontrolowaną odpowiedzią komór na leczenie nie jest wykluczone.
• Zawał mięśnia sercowego < 3 miesiące od rozpoczęcia badania.
• Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca.
• Wcześniejsze allogeniczne HCT.
• Uczestnicy, którzy mieli historię nadwrażliwości na mysie białka.

Kryteria wykluczenia dawcy:

• Dawcy pod względem TSC-100-dodatni dla jakiegokolwiek allelu HLA-A*02 byliby wykluczeni, chyba że są HA-1-ujemni. Jeśli dawcy z jakimkolwiek allelem HLA-A*02 są brani pod uwagę jako pacjenci kwalifikujący się do TSC-100, dawca zostanie poddany testowi HA-1, aby upewnić się, że dawca jest HA-1 ujemny (prawdopodobieństwo 40%).
• Dawcy TSC-101 dodatni pod kątem jakiegokolwiek allelu HLA-A*02 są wykluczani niezależnie od statusu HA-2.
• Dawcy, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność któregokolwiek z następujących czynników: HIV-1, HIV-2, ludzki wirus T-limfotropowy (HTLV)-1, HTLV-2 seropozytywny lub z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C, kiłą, wirusem Zachodniego Nilu przez badania w laboratorium centralnym. Wykluczeni zostaną również dawcy, u których badanie przesiewowe pod kątem ryzyka choroby Creutzfeldta-Jakoba lub zakażenia wirusem Zika za pomocą kwestionariuszy historii dawcy ma pozytywny wynik. Dopuszczeni zostaną dawcy z dowodami przebytej infekcji CMV lub EBV.
• Powiązany dawca mieszkający poza Stanami Zjednoczonymi Ameryki (USA). Jeśli badanie przesiewowe dawcy, testy i leukafereza mogą być przeprowadzone w tym samym miejscu, w którym leczony jest uczestnik, dawca zostaje uznany za kwalifikującego się.