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Um estudo de TSC-100 e TSC-101 em pacientes com LMA, LLA e SMD submetidos a transplante de doador haploidêntico (ALLOHA)

17 de julho de 2026 atualizado por: TScan Therapeutics, Inc.

Um estudo Ph1 multibraço controlado avaliando a segurança e a viabilidade de células TCR de doadores projetadas por TCR direcionadas a HA1 (TSC-100) ou HA2 (TSC-101) em pacientes positivos para HLA-A0201 submetidos a transplante de células-tronco alogênicas haploidênticas

Este é um estudo guarda-chuva multicêntrico, não randomizado, controlado concomitantemente, multi-braço, intervenção de Fase 1, aberto, baseado em atribuição biológica, avaliando a viabilidade, segurança e eficácia preliminar de um regime de dose crescente de até 2 doses de TSC-100 e TSC-101 em pacientes com AML, MDS ou ALL após HCT de um doador haploidêntico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo guarda-chuva multicêntrico, não randomizado, controlado, multi-braço, intervencional de Fase 1, aberto, baseado em atribuição biológica está planejado para avaliar a viabilidade, segurança e eficácia preliminar do regime de dose repetida de até 2 doses de TSC-100 e TSC-101 (TSC-100 e TSC-101 são células T geneticamente modificadas, derivadas de doadores, direcionadas a HA-1 e HA-2, respectivamente) em pacientes com LMA, MDS ou ALL após HCT de um doador haploidêntico . O objetivo principal deste estudo é investigar a segurança da dosagem única e repetida de TSC-100 e TSC-101 em pacientes positivos para HLA A*02:01 submetidos a transplante de células hematopoiéticas de sangue periférico alogênico haploidêntico e determinar a faixa de dose idealmente tolerada. Os endpoints primários são: (1) incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) e (2) incidência de eventos adversos (EAs) e EAs graves (SAEs) de TSC-100 e TSC-101 combinados com o padrão de atendimento ( SOC) em comparação com o SOC sozinho em 2 anos de acompanhamento. O estudo também investigará a eficácia de TSC-100 e TSC-101 combinados com o SOC em comparação com o SOC sozinho para tratar a população do estudo e avaliar a imunogenicidade do TSC-100 e TSC-101.

Dependendo do tipo de HLA e da menor positividade do antígeno, os pacientes receberão TSC-100 ou TSC-101 combinado com o SOC ou apenas SOC. TSC-100 ou TSC-101 serão administrados por via intravenosa. O tratamento padrão incluirá condicionamento de intensidade reduzida (RIC), infusão de células hematopoiéticas e profilaxia aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). Os pacientes serão submetidos a um dos seguintes regimes RIC, seguindo procedimentos institucionais padrão: fludarabina+ciclofosfamida+irradiação total do corpo, fludarabina+melfalano+/-irradiação total do corpo ou tiotepa+bussulfan+fludarabina. Além disso, os pacientes podem receber outros cuidados de suporte e profilaxia infecciosa conforme necessário, de acordo com as diretrizes ou normas institucionais.

Coortes sucessivas de pacientes nos braços de tratamento serão iniciadas de acordo com um projeto de escalonamento de dose de intervalo 3+3 (i3+3). Uma vez que o RP2D é identificado, até 15 pacientes adicionais podem ser inscritos em uma coorte de expansão no RP2D. Os escalonamentos de dose para a próxima coorte de TSC-100 e TSC-101 serão considerados após o comitê de revisão de segurança (SRC) estabelecer segurança razoável para todos os pacientes inscritos na coorte atual. A segurança e a necessidade de dosagens repetidas também serão determinadas pelo SRC.

Os dados de segurança para todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de TSC-100 ou TSC-101 nos braços de tratamento serão incluídos na avaliação de segurança para prosseguir para o próximo nível de dosagem e a reunião de escalonamento de dose ocorrerá quando o último paciente em a coorte completa o período de avaliação DLT de 40 dias. Dependendo do número de DLTs observados, o intervalo de pacientes que podem ser inscritos no estágio de escalonamento de dose deste estudo i3+3 é de 27 a 108, incluindo pacientes no braço de controle.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

310

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope
        • Investigador principal:
          • Monzr Al Malki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Mathew Angelos, MD
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Marcello Rotta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Recrutamento
        • Yale
        • Investigador principal:
          • Lohith Gowda, MD
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Recrutamento
        • Memorial Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Hugo Fernandez, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Nelli Bejanyan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Recrutamento
        • Northside Hospital
        • Investigador principal:
          • Melhem M Solh, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Investigador principal:
          • Tania Jain, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Mass General Hospital
        • Investigador principal:
          • Yi-Bin Chen, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
        • Investigador principal:
          • Mahasweta Gooptu, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contato:
          • Joseph Uberti, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Contato:
          • Michele Donato, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Recrutamento
        • Columbia University
        • Contato:
          • Ran Reshef, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029-6696
        • Recrutamento
        • Mount Sinai
        • Investigador principal:
          • Alla Keyzner, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • University North Carolina
        • Investigador principal:
          • Anson Snow, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • University of Pennsylvania
        • Investigador principal:
          • Saar Gill, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
        • Investigador principal:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 76704
        • Recrutamento
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Investigador principal:
          • Uttam Rao, MD
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Recrutamento
        • Baylor University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Luis Pineiro, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson
        • Investigador principal:
          • Uday Popat, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedert and Medical College of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Sameem Abedin, MD
        • Contato:
          • Sameem Abedin, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-PS ≤ 2 no momento da visita de triagem.
  • O uso de contraceptivos por participantes do sexo masculino e feminino deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
  • Participantes do sexo masculino:
  • Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz conforme detalhado no Apêndice 4 deste protocolo durante o período de intervenção e por pelo menos 12 meses após a última dose da intervenção do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
  • Participantes do sexo feminino:
  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de intervenção e por pelo menos 12 meses após a última dose da intervenção do estudo.
  • Preparando-se para se submeter a HCT alogênico para qualquer um dos seguintes:
  • AML
  • MDS
  • TODOS
  • Os participantes nos braços de tratamento devem expressar HLA-A*0201. Os participantes no braço de controle podem expressar qualquer tipo de HLA.
  • Ter o genótipo HA1+/- ou HA-1+/+ (HA-1 positivo) para ser elegível para o tratamento TSC-100.
  • Ter o genótipo HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 positivo) para ser elegível para o tratamento TSC-101.
  • Ter um doador adulto aparentado haploidêntico para HCT que seja compatível com HLA adequadamente pelos padrões institucionais e atenda aos critérios de inclusão de doadores.
  • Considerado clinicamente indicado para transplante de doador haploidêntico, a critério do investigador responsável pelo tratamento.
  • Considerado clinicamente indicado para RIC a critério do investigador responsável pelo tratamento.
  • Considerado clinicamente indicado para transplante de células-tronco do sangue periférico, a critério do investigador responsável pelo tratamento.
  • Os parâmetros de função do órgão para elegibilidade para transplante são atendidos de acordo com os padrões institucionais.
  • Capaz de dar consentimento informado assinado - o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
  • Os participantes devem fornecer consentimento para procedimentos de estudo obrigatórios, incluindo biópsia de medula óssea e amostragem de sangue para análises de pesquisa no ICF.
  • Os participantes devem concordar em participar do acompanhamento de longo prazo por até 15 anos após o tratamento inicial com o produto se estiverem inscritos no estudo e receberem a infusão de células T investigativas.

Critérios de Inclusão de Doadores:

  • Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Capaz de se submeter à coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e até 2 rodadas de leucaférese (para fabricação TSC-100 ou TSC101 apenas para braços de tratamento ef para coleta de células-tronco para ambos os braços de tratamento e braço de controle).
  • Os doadores compatíveis com os participantes do TSC-100 devem ser HA-1-/- (negativo) e/ou negativo para todos os alelos HLA-A*02
  • Os doadores compatíveis com os participantes do TSC-101 devem ser negativos para todos os alelos HLA-A*02
  • Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

Critério de exclusão:

  • Condições médicas ou psicológicas que tornariam o participante um candidato inadequado para terapia celular, a critério do investigador principal (PI).
  • A presença de toxicidade de órgãos não necessariamente excluirá os participantes de se inscreverem no protocolo a critério do PI; no entanto, um atraso na infusão de células HA1/HA2 TCRT pode ser necessário a critério do investigador responsável pelo tratamento
  • Participantes com níveis de anticorpos HLA específicos do doador que são considerados pelo investigador do tratamento como altos o suficiente para justificar protocolos de dessensibilização e que não têm doadores alternativos.
  • Participantes que atendem aos critérios de inclusão para TSC-101, mas também são positivos para HLAA*02:07.
  • Participantes com evidência de infecção clinicamente significativa ou reativação viral descontrolada de citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV), adenovírus, vírus BK (BKV) ou herpesvírus humano 6 (HHV-6).
  • Participantes com doença cardíaca ativa, definida como:
  • Angina não controlada ou sintomática nos últimos 3 meses.
  • História de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes). A fibrilação atrial com resposta ventricular controlada no tratamento não é uma exclusão.
  • Infarto do miocárdio < 3 meses a partir da entrada no estudo.
  • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou sintomática.
  • HCT alogênico prévio.
  • Participantes com histórico de hipersensibilidade a proteínas murinas.

Critérios de exclusão de doadores:

  • Os doadores para TSC-100 positivo para qualquer alelo HLA-A*02 seriam excluídos, a menos que fossem HA-1 negativos. Se doadores com qualquer alelo HLA-A*02 forem considerados para pacientes elegíveis para TSC-100, o doador será submetido ao teste HA-1 para garantir que o doador seja HA-1 negativo (40% de probabilidade).
  • Doadores para TSC-101 positivo para qualquer alelo HLA-A*02 são excluídos independentemente do status HA-2.
  • Doadores com teste positivo para qualquer um dos seguintes: HIV-1, HIV-2, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1, soropositivo para HTLV-2 ou com infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, sífilis, vírus do Nilo Ocidental até testes laboratoriais centrais. Os doadores que testarem positivo para risco de doença de CreutzfeldtJakob ou infecção pelo vírus Zika usando questionários de histórico de doadores também serão excluídos. Doadores com evidências de infecções anteriores por CMV ou EBV serão permitidos.
  • Doador aparentado residente fora dos Estados Unidos da América (EUA). Se a triagem, o teste e a leucaférese do doador puderem ser realizados no mesmo local onde o participante está sendo tratado, o doador é considerado elegível.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
Medicamento: SOC + TSC-100
HA-1 positivo
Experimental: Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
Medicamento: SOC + TSC-101
HA-2 positivo ou HA-1 negativo
Comparador Ativo: Control Arm (Standard of Care)

Other: Control

SOC alone
Outro: Ao controle
SOC sozinho

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Occurrence of dose limiting toxicities
Prazo: 2 years
Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
2 years
Occurrence of adverse events
Prazo: 2 years
Number of adverse events in patients compared to control arm
2 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação da sobrevida livre de doença em pacientes versus o braço de controle
Prazo: 6 meses
A sobrevida livre de doença em pacientes versus o braço de controle em 6 meses, definida como o tempo desde a data do transplante até a morte ou recaída/progressão, o que ocorrer primeiro. Participantes vivos e livres de doença serão censurados no último acompanhamento.
6 meses
Comparação da sobrevida livre de doença em pacientes versus o braço de controle
Prazo: 12 meses
A sobrevida livre de doença em pacientes versus o braço de controle em 12 meses, definida como o tempo desde a data do transplante até a morte ou recaída/progressão, o que ocorrer primeiro. Participantes vivos e livres de doença serão censurados no último acompanhamento.
12 meses
A sobrevida livre de doença em pacientes versus o braço de controle em 18 meses, definida como o tempo desde a data do transplante até a morte ou recaída/progressão, o que ocorrer primeiro. Participantes vivos e livres de doença serão censurados no último acompanhamento.
Prazo: 18 meses
Sobrevida livre de doença no Mês 18 definida como o tempo desde a data do transplante até a morte ou recaída/progressão, o que ocorrer primeiro. Participantes vivos e livres de doença serão censurados no último acompanhamento.
18 meses
Comparação da sobrevida livre de doença em pacientes versus o braço de controle
Prazo: 24 meses
A sobrevida livre de doença em pacientes versus o braço de controle em 24 meses, definida como o tempo desde a data do transplante até a morte ou recaída/progressão, o que ocorrer primeiro. Participantes vivos e livres de doença serão censurados no último acompanhamento.
24 meses
Comparação das taxas de recaída entre pacientes e braço de controle
Prazo: 6 meses
Taxas de recaída em pacientes versus o braço de controle em 6 meses. A recidiva é definida por evidência morfológica ou citogenética de leucemia aguda ou SMD consistente com características pré-transplante, ou evidência radiológica de distúrbios linfoproliferativos, documentados ou não por biópsia.
6 meses
Comparação das taxas de recaída entre pacientes e braço de controle
Prazo: 12 meses
Taxas de recaída em pacientes versus o braço de controle em 12 meses. A recidiva é definida por evidência morfológica ou citogenética de leucemia aguda ou SMD consistente com características pré-transplante, ou evidência radiológica de distúrbios linfoproliferativos, documentados ou não por biópsia.
12 meses
Comparação da sobrevida global entre pacientes e braço controle
Prazo: Até 2 anos
A sobrevida global entre os pacientes versus o braço de controle, definida como o intervalo de tempo entre a data do transplante e a morte por qualquer causa. Os participantes sobreviventes serão censurados no último acompanhamento.
Até 2 anos
Anticorpos anti TSC-100
Prazo: 2 anos
Presença e concentração de anticorpos anti TSC-100.
2 anos
Anticorpos anti TSC-101
Prazo: 2 anos
Presença e concentração de anticorpos anti TSC-101.
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise do quimerismo do doador
Prazo: 60 dias
Análise do quimerismo hematopoiético do doador avaliado na medula óssea, sangue total não fracionado ou frações de células sanguíneas, incluindo subconjuntos CD3 e CD33.
60 dias
Análise do quimerismo do doador
Prazo: 100 dias
Análise do quimerismo hematopoiético do doador avaliado na medula óssea, sangue total não fracionado ou frações de células sanguíneas, incluindo subconjuntos CD3 e CD33.
100 dias
Análise de MRD
Prazo: 60 dias
Status de MRD em biópsias de medula óssea no dia 60
60 dias
Análise de MRD
Prazo: 100 dias
Status de MRD em biópsias de medula óssea no dia 100
100 dias
Análise de MRD
Prazo: 180 dias
Status de MRD em biópsias de medula óssea no Dia 180.
180 dias
HA-1 persistência
Prazo: 2 anos
Persistência de células HA1 TCRT no sangue periférico e na medula óssea, medida na medula óssea ou no sangue total não fracionado por um ensaio de citometria de fluxo do laboratório central.
2 anos
HA-2 persistência
Prazo: 2 anos
Persistência de células HA2 TCRT no sangue periférico e na medula óssea, medida na medula óssea ou no sangue total não fracionado por um ensaio de citometria de fluxo do laboratório central.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

TScan Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Shrikanta Chattopadhyay, MD, TScan Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TSCAN-001 (Phase 1)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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