Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TSC-100 a TSC-101 u pacientů s AML, ALL a MDS podstupujících haploidentickou transplantaci dárce (ALLOHA)

17. července 2026 aktualizováno: TScan Therapeutics, Inc.

Kontrolovaná víceramenná Ph1 studie hodnotící bezpečnost a proveditelnost dárcovských TC buněk upravených TCR zacílených na HA1 (TSC-100) nebo HA2 (TSC-101) u HLA-A0201 pozitivních pacientů podstupujících haploidentickou alogenní transplantaci kmenových buněk

Toto je multicentrická, nerandomizovaná, souběžně kontrolovaná, víceramenná, intervenční fáze 1, otevřená, zastřešující studie založená na biologickém přiřazení hodnotící proveditelnost, bezpečnost a předběžnou účinnost režimu s eskalací dávek až do 2 dávek TSC-100 a TSC-101 u pacientů s AML, MDS nebo ALL po HCT od haploidentického dárce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plánuje se multicentrická, nerandomizovaná, kontrolovaná, víceramenná, intervenční, otevřená, zastřešující studie fáze 1 založená na biologickém přiřazení, aby se vyhodnotila proveditelnost, bezpečnost a předběžná účinnost režimu s opakovanými dávkami až 2 dávek TSC-100 a TSC-101 (TSC-100 a TSC-101 je geneticky upravený T-buňka odvozená od dárce zacílená na HA-1 a HA-2) u pacientů s AML, MDS nebo ALL po HCT od haploidentického dárce . Primárním cílem této studie je prozkoumat bezpečnost jednorázového a opakovaného podávání TSC-100 a TSC-101 u HLA A*02:01 pozitivních pacientů podstupujících haploidentickou alogenní transplantaci krvetvorných buněk periferní krve a stanovit optimálně tolerované rozmezí dávek. Primárními cílovými parametry jsou: (1) výskyt toxicit limitujících dávku (DLT) a (2) výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných AE (SAE) TSC-100 a TSC-101 v kombinaci se standardem péče ( SOC) ve srovnání se samotným SOC po 2 letech sledování. Studie bude také zkoumat účinnost TSC-100 a TSC-101 v kombinaci se SOC ve srovnání s účinností samotného SOC pro léčbu studované populace a hodnocení imunogenicity TSC-100 a TSC-101.

V závislosti na typu HLA a malé pozitivitě antigenu dostanou pacienti buď TSC-100 nebo TSC-101 v kombinaci se SOC nebo pouze SOC. TSC-100 nebo TSC-101 budou podávány intravenózně. Standardní péče bude zahrnovat kondicionování se sníženou intenzitou (RIC), infuzi hematopoetických buněk a profylaxi akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). Pacienti podstoupí jeden z následujících režimů RIC podle standardních ústavních postupů: fludarabin+cyklofosfamid+ozáření celého těla, fludarabin+melfalan+/-celkové ozáření těla nebo thiotepa+busulfan+fludarabin. Kromě toho mohou pacienti dostávat další podpůrná opatření a infekční profylaxi podle potřeby v souladu s institucionálními směrnicemi nebo standardy.

Postupné kohorty pacientů v léčebných ramenech budou zahájeny podle plánu eskalace dávky v intervalu 3+3 (i3+3). Jakmile je identifikován RP2D, může být do rozšiřující kohorty na RP2D zařazeno až 15 dalších pacientů. Eskalace dávek TSC-100 a TSC-101 do další kohorty budou zváženy poté, co bezpečnostní komise (SRC) stanoví přiměřenou bezpečnost pro všechny pacienty zařazené do aktuální kohorty. Bezpečnost a nutnost opakovaného dávkování bude také stanovena SRC.

Údaje o bezpečnosti pro všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku TSC-100 nebo TSC-101 v léčebných ramenech, budou zahrnuty do hodnocení bezpečnosti, aby bylo možné přejít na další dávkovou úroveň, a setkání se eskalací dávky se uskuteční, když poslední pacient v kohorta dokončí 40denní období hodnocení DLT. V závislosti na počtu pozorovaných DLT je rozsah pacientů, kteří by mohli být zařazeni do fáze eskalace dávky této studie i3+3, 27 až 108, včetně pacientů v kontrolní větvi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

310

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monzr Al Malki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathew Angelos, MD
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcello Rotta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Yale
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lohith Gowda, MD
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Nábor
        • Memorial Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hugo Fernandez, MD
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nelli Bejanyan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Nábor
        • Northside Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Melhem M Solh, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tania Jain, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Mass General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yi-Bin Chen, MD
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute - Hematology/Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mahasweta Gooptu, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Joseph Uberti, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
          • Michele Donato, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Nábor
        • Columbia University
        • Kontakt:
          • Ran Reshef, MD
      • New York, New York, Spojené státy, 10029-6696
        • Nábor
        • Mount Sinai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alla Keyzner, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University North Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anson Snow, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • University of Pennsylvania
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Saar Gill, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • SCRI - TriStar Bone Marrow Transplant
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 76704
        • Nábor
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Uttam Rao, MD
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Nábor
        • Baylor University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luis Pineiro, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Uday Popat, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedert and Medical College of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sameem Abedin, MD
        • Kontakt:
          • Sameem Abedin, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-PS ≤ 2 v době screeningové návštěvy.
  • Používání antikoncepce muži a ženami musí být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
  • Mužští účastníci:
  • Mužský účastník musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 4 tohoto protokolu během období intervence a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce intervence ve studii a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
  • Ženské účastnice:
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:
  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období intervence a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studijní intervence.
  • Příprava na podstoupení alogenní HCT pro některý z následujících případů:
  • AML
  • MDS
  • VŠECHNO
  • Účastníci v léčebných ramenech musí vyjádřit HLA-A*0201. Účastníci v kontrolní větvi mohou vyjádřit jakýkoli typ HLA.
  • Mít genotyp HA1+/- nebo HA-1+/+ (HA-1 pozitivní), abyste byli způsobilí pro léčbu TSC-100.
  • Mít genotyp HA2+/- HA-2+/+ (HA-2 pozitivní), aby byl způsobilý pro léčbu TSC-101.
  • Mít haploidentického příbuzného dospělého dárce pro HCT, který je adekvátně HLA odpovídající institucionálním standardům a splňuje kritéria pro zařazení dárce.
  • Podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího považován za klinicky indikovaný pro transplantaci haploidentického dárce.
  • Považováno za klinicky indikované pro RIC podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
  • Považováno za klinicky indikované pro transplantaci periferních kmenových buněk podle uvážení ošetřujícího výzkumníka.
  • Parametry orgánových funkcí pro způsobilost k transplantaci jsou splněny podle institucionálních standardů.
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas – což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
  • Účastníci musí poskytnout souhlas s povinnými studijními postupy včetně biopsie kostní dřeně a odběru krve pro výzkumné analýzy v ICF.
  • Účastníci musí souhlasit s účastí na dlouhodobém sledování po dobu až 15 let po počáteční léčbě přípravkem, pokud jsou zařazeni do studie a dostanou infuzi zkoumaných T-buněk.

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Schopnost podstoupit odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC) a až 2 kola leukaferézy (pro výrobu TSC-100 nebo TSC101 pouze pro léčebná ramena a f pro odběr kmenových buněk pro léčebná ramena i kontrolní rameno).
  • Dárci odpovídající účastníkům TSC-100 by měli být HA-1-/- (negativní) a/nebo negativní pro všechny alely HLA-A*02
  • Dárci odpovídající účastníkům TSC-101 by měli být negativní na všechny alely HLA-A*02
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Zdravotní nebo psychologické podmínky, které by z účastníka učinily nevhodného kandidáta pro buněčnou terapii podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
  • Přítomnost orgánové toxicity nutně nevylučuje účastníky ze zápisu do protokolu podle uvážení PI; nicméně podle uvážení ošetřujícího výzkumníka může být vyžadováno odložení infuze buněk HA1/HA2 TCRT
  • Účastníci s hladinami HLA protilátek specifických pro dárce, které ošetřující zkoušející považuje za dostatečně vysoké, aby zaručovaly desenzibilizační protokoly, a kteří nemají žádné alternativní dárce.
  • Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení do TSC-101, ale jsou také pozitivní pro HLAA*02:07.
  • Účastníci s průkazem klinicky významné infekce nebo nekontrolované virové reaktivace cytomegaloviru (CMV), viru Epstein-Barrové (EBV), adenoviru, viru BK (BKV) nebo lidského herpesviru 6 (HHV-6).
  • Účastníci s aktivním srdečním onemocněním, definovaným jako:
  • Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris během posledních 3 měsíců.
  • Anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes). Fibrilace síní s kontrolovanou komorovou odpovědí na léčbu není vyloučením.
  • Infarkt myokardu < 3 měsíce od vstupu do studie.
  • Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
  • Předchozí alogenní HCT.
  • Účastníci, kteří mají v anamnéze přecitlivělost na myší proteiny.

Kritéria vyloučení dárců:

  • Dárci pro TSC-100 pozitivní na jakoukoli alelu HLA-A*02 by byli vyloučeni, pokud nejsou HA-1 negativní. Pokud jsou dárci s jakoukoli alelou HLA-A*02 považováni za pacienty způsobilé pro TSC-100, dárce by podstoupil testování HA-1, aby se zajistilo, že dárce je HA-1 negativní (40% pravděpodobnost).
  • Dárci pro TSC-101 pozitivní na jakoukoli alelu HLA-A*02 jsou vyloučeni bez ohledu na stav HA-2.
  • Dárci, kteří mají pozitivní test na některý z následujících nálezů: HIV-1, HIV-2, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1, HTLV-2 séropozitivní nebo s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, syfilis, virus západonilské horečky prostřednictvím centrální laboratorní testování. Dárci, kteří mají pozitivní screening na riziko CreutzfeldtJakobovy choroby nebo infekce virem Zika pomocí dotazníků o anamnéze dárců, budou také vyloučeni. Budou povoleni dárci s průkazem prodělaných infekcí CMV nebo EBV.
  • Příbuzný dárce s bydlištěm mimo Spojené státy americké (USA). Pokud lze screening dárce, testování a leukaferézu provést na stejném místě, kde je účastník léčen, je dárce považován za způsobilého.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment Arm (TSC-100)
HA-1 positive patients
Lék: SOC + TSC-100
HA-1 pozitivní
Experimentální: Treatment Arm (TSC-101)
HA-1 negative and HA-2 positive patients
Lék: SOC + TSC-101
HA-2 pozitivní nebo HA-1 negativní
Aktivní komparátor: Control Arm (Standard of Care)

Other: Control

SOC alone
Jiný: Řízení
SOC sám

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Occurrence of dose limiting toxicities
Časové okno: 2 years
Number of DLTs observed in patients compared to the control arm
2 years
Occurrence of adverse events
Časové okno: 2 years
Number of adverse events in patients compared to control arm
2 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání přežití bez onemocnění u pacientů oproti kontrolní větvi
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez onemocnění u pacientů oproti kontrolní větvi po 6 měsících, definované jako doba od data transplantace do úmrtí nebo relapsu/progrese, podle toho, co nastane dříve. Účastníci živí a bez nemocí budou cenzurováni při poslední kontrole.
6 měsíců
Srovnání přežití bez onemocnění u pacientů oproti kontrolní větvi
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez onemocnění u pacientů oproti kontrolní větvi po 12 měsících, definované jako doba od data transplantace do úmrtí nebo relapsu/progrese, podle toho, co nastane dříve. Účastníci živí a bez nemocí budou cenzurováni při poslední kontrole.
12 měsíců
Přežití bez onemocnění u pacientů oproti kontrolní větvi po 18 měsících, definované jako doba od data transplantace do úmrtí nebo relapsu/progrese, podle toho, co nastane dříve. Účastníci živí a bez nemocí budou cenzurováni při poslední kontrole.
Časové okno: 18 měsíců
Přežití bez onemocnění v 18. měsíci definované jako doba od data transplantace do úmrtí nebo relapsu/progrese, podle toho, co nastane dříve. Účastníci živí a bez nemocí budou cenzurováni při poslední kontrole.
18 měsíců
Srovnání přežití bez onemocnění u pacientů oproti kontrolní větvi
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bez onemocnění u pacientů oproti kontrolní větvi po 24 měsících, definované jako doba od data transplantace do úmrtí nebo relapsu/progrese, podle toho, co nastane dříve. Účastníci živí a bez nemocí budou cenzurováni při poslední kontrole.
24 měsíců
Porovnání četnosti relapsů mezi pacienty a kontrolní skupinou
Časové okno: 6 měsíců
Četnost relapsů u pacientů oproti kontrolní skupině po 6 měsících. Relaps je definován buď morfologickým nebo cytogenetickým průkazem akutní leukémie nebo MDS v souladu s předtransplantačními rysy, nebo radiologickým průkazem lymfoproliferativních poruch, zdokumentovaných nebo nezdokumentovaných biopsií.
6 měsíců
Porovnání četnosti relapsů mezi pacienty a kontrolní skupinou
Časové okno: 12 měsíců
Četnost relapsů u pacientů oproti kontrolní větvi po 12 měsících. Relaps je definován buď morfologickým nebo cytogenetickým průkazem akutní leukémie nebo MDS v souladu s předtransplantačními rysy, nebo radiologickým průkazem lymfoproliferativních poruch, zdokumentovaných nebo nezdokumentovaných biopsií.
12 měsíců
Srovnání celkového přežití mezi pacienty a kontrolní větví
Časové okno: Až 2 roky
Celkové přežití mezi pacienty oproti kontrolní větvi, definované jako časový interval mezi datem transplantace a úmrtím z jakékoli příčiny. Přeživší účastníci budou cenzurováni při poslední kontrole.
Až 2 roky
Protilátky proti TSC-100
Časové okno: 2 roky
Přítomnost a koncentrace protilátek anti TSC-100.
2 roky
Protilátky proti TSC-101
Časové okno: 2 roky
Přítomnost a koncentrace protilátek proti TSC-101.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza dárcovského chimérismu
Časové okno: 60 dní
Analýza dárcovského hematopoetického chimérismu hodnoceného v kostní dřeni, celé nefrakcionované krvi nebo frakcích krevních buněk, včetně podskupin CD3 a CD33.
60 dní
Analýza dárcovského chimérismu
Časové okno: 100 dní
Analýza dárcovského hematopoetického chimérismu hodnoceného v kostní dřeni, celé nefrakcionované krvi nebo frakcích krevních buněk, včetně podskupin CD3 a CD33.
100 dní
Analýza MMR
Časové okno: 60 dní
Stav MRD v biopsiích kostní dřeně v den 60
60 dní
Analýza MMR
Časové okno: 100 dní
Stav MRD v biopsiích kostní dřeně v den 100
100 dní
Analýza MMR
Časové okno: 180 dní
Stav MRD v biopsiích kostní dřeně v den 180.
180 dní
Perzistence HA-1
Časové okno: 2 roky
Perzistence buněk HA1 TCRT v periferní krvi a kostní dřeni, měřená v kostní dřeni nebo celé nefrakcionované krvi pomocí centrální laboratorní průtokové cytometrie.
2 roky
Perzistence HA-2
Časové okno: 2 roky
Perzistence buněk HA2 TCRT v periferní krvi a kostní dřeni, měřená v kostní dřeni nebo celé nefrakcionované krvi pomocí centrální laboratorní průtokové cytometrie.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

TScan Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Shrikanta Chattopadhyay, MD, TScan Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TSCAN-001 (Phase 1)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit