일배체 기증자 이식을 받는 AML, ALL 및 MDS 환자에서 TSC-100 및 TSC-101에 대한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 선별검사 방문 당시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)-PS ≤ 2.
• 남성 및 여성 참여자의 피임 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
• 남성 참가자:
• 남성 참가자는 개입 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 이 프로토콜의 부록 4에 설명된 대로 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자:
• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.
• 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
• 개입 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 다음 중 하나에 대해 동종이계 HCT를 받을 준비:
• AML
• MDS
• 모두
• 치료 부문의 참가자는 HLA-A*0201을 표현해야 합니다. 컨트롤 암의 참가자는 모든 HLA 유형을 표현할 수 있습니다.
• TSC-100 치료에 적합한 HA1+/- 또는 HA-1+/+(HA-1 양성) 유전자형을 가집니다.
• HA2+/- HA-2+/+(HA-2 양성) 유전자형이 TSC-101 치료에 적합합니다.
• 기관 표준에 따라 적절하게 HLA ​​일치되고 기증자 포함 기준을 충족하는 HCT를 위한 일배체 관련 성인 기증자가 있습니다.
• 치료 조사자의 재량에 따라 일배체 기증자 이식에 대해 임상적으로 적응증이 있는 것으로 간주됩니다.
• 치료 조사자의 재량에 따라 RIC에 대해 임상적으로 적응증이 있는 것으로 간주됩니다.
• 치료 조사자의 재량에 따라 말초 혈액 줄기 세포 이식에 대해 임상적으로 적응증이 있는 것으로 간주됩니다.
• 이식 적격성을 위한 장기 기능 매개변수는 기관 표준에 따라 충족됩니다.
• ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 참가자는 ICF의 연구 분석을 위한 골수 생검 및 혈액 샘플링을 포함한 필수 연구 절차에 대한 동의를 제공해야 합니다.
• 참가자는 연구에 등록하고 시험용 T세포 주입을 받는 경우 초기 제품 치료 후 최대 15년 동안 장기 후속 조치에 참여하는 데 동의해야 합니다.

기증자 포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 말초혈액 줄기세포(PBSC) 수집 및 최대 2회의 백혈구 성분채집술(치료군에 한해 TSC-100 또는 TSC101 제조용, 치료군과 대조군 모두 줄기세포 수집에 대해 f)을 수행할 수 있습니다.
• TSC-100 참가자와 일치하는 기증자는 HA-1-/-(음성) 및/또는 모든 HLA-A*02 대립유전자에 대해 음성이어야 합니다.
• TSC-101 참가자와 일치하는 기증자는 모든 HLA-A*02 대립유전자에 대해 음성이어야 합니다.
• ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구책임자(PI)의 재량에 따라 참가자를 세포 치료에 부적합한 후보로 만드는 의학적 또는 심리적 상태.
• 장기 독성의 존재가 PI의 재량에 따라 참가자가 프로토콜에 등록하는 것을 반드시 배제하지는 않습니다. 그러나 HA1/HA2 TCRT 세포의 주입 지연은 치료 조사자의 재량에 따라 필요할 수 있습니다.
• 기증자 특이적 HLA 항체 수준이 치료 조사관에 의해 탈감작 프로토콜을 정당화할 만큼 충분히 높다고 간주되고 대체 기증자가 없는 참가자.
• TSC-101에 대한 포함 기준을 충족하지만 HLAA*02:07에도 양성인 참가자.
• 거대세포바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV), 아데노바이러스, BK 바이러스(BKV) 또는 인간 헤르페스바이러스 6(HHV-6)의 임상적으로 유의미한 감염 또는 제어되지 않은 바이러스 재활성화의 증거가 있는 참가자.
• 다음과 같이 정의되는 활동성 심장 질환이 있는 참가자:
• 지난 3개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증.
• 임상적으로 의미 있는 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes). 치료 시 심실 반응이 조절되는 심방세동은 제외되지 않습니다.
• 심근 경색증 < 연구 시작으로부터 3개월.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 울혈성 심부전.
• 이전 동종 HCT.
• 뮤린 단백질에 과민증 병력이 있는 참가자.

기증자 제외 기준:

• HLA-A*02 대립유전자에 대해 양성인 TSC-100 기증자는 HA-1 음성이 아닌 한 제외됩니다. HLA-A*02 대립유전자가 있는 기증자가 TSC-100에 적합한 환자로 고려되는 경우, 기증자는 기증자가 HA-1 음성인지 확인하기 위해 HA-1 검사를 받게 됩니다(확률 40%).
• 모든 HLA-A*02 대립유전자에 대해 양성인 TSC-101 기증자는 HA-2 상태에 관계없이 제외됩니다.
• 다음 중 하나에 양성 반응을 보인 기증자: HIV-1, HIV-2, 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV)-1, HTLV-2 혈청 양성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염, 매독, 웨스트 나일 바이러스 중앙 실험실 테스트. 기증자 이력 설문지를 사용하여 크로이츠펠트야콥병 또는 지카 바이러스 감염 위험에 대해 양성으로 스크리닝한 기증자도 제외됩니다. 과거 CMV 또는 EBV 감염의 증거가 있는 기증자는 허용됩니다.
• 미합중국(USA) 외부에 거주하는 관련 기증자. 기증자 선별, 테스트 및 백혈구 성분채집술이 참가자가 치료를 받고 있는 동일한 부위에서 수행될 수 있는 경우 기증자는 적격한 것으로 간주됩니다.